माय क और म्यूटेंट Kras द्वारा प्रेरित चूहों के स्तन ग्रंथियों में ट्यूमर रखरखाव और ट्यूमर पुनरावृत्ति में ओन्कोजीन सहयोग

अधिकतर, यदि सभी नहीं, तो सभी कैंसर ऐसे कोशिकाओं से बने होते हैं जिनमें एक से अधिक जीन में कैंसर-प्रेरक उत्परिवर्तन होता है। हालाँकि हाल के प्रमाणों ने एकल म्यूटेंट प्रोटीन को लक्ष्य बनाने वाली उपचारों के लाभ दिखाए हैं, लेकिन उन स्थितियों पर कम ध्यान दिया गया है जहां प्रयोगात्मक ट्यूमर कई सहयोगी ओन्कोजीन द्वारा प्रेरित होते हैं। डॉक्सिसाइक्लिन-प्रेरित और संवैधानिक माय क और म्यूटेंट Kras ट्रांसजीन के संयोजनों का उपयोग करते हुए, हम दिखाते हैं कि दो ओन्कोजीन की सहयोगी क्रियाओं द्वारा प्रेरित ट्यूमर एकल ओन्कोजीन की गतिविधि पर निर्भर रहते हैं। किसी एक ओन्कोजीन का व्यक्तिगत रूप से या दोनों ओन्कोजीन का एक साथ डिइंडक्शन आंशिक या पूर्ण ट्यूमर पुनः गिरावट का कारण बना। माय क चैनल की निरंतर अभिव्यक्ति के संदर्भ में Kras G12D का डिइंडक्शन लंबी अवधि की प्रभावी रिहाई का कारण बना, जबकि म्यूटेंट Kras की निरंतर अभिव्यक्ति के साथ एक MYC ट्रांसजीन का डिइंडक्शन जीवन विस्तार पर मध्यम प्रभाव डालता है, जबकि दोनों MYC और Kras G12D ट्रांसजीन का एक साथ डिइंडक्शन जीवित रहने में और सुधार करता है। दोनों ओन्कोजीन के डिइंडक्शन के बाद रोग पुनरावृत्ति का संबंध सभी पुनरावृत्त ट्यूमरों में दोनों ओन्कोजेनिक ट्रांसजीन के पुन: सक्रियण से था, अक्सर टेट्रासाइक्लिन ट्रांसएक्टिवेटर ट्रांसजीन, MMTV-rtTA में द्वितीयक सोमैटिक उत्परिवर्तनों के साथ, जो जीन अभिव्यक्ति को डॉक्सिसाइक्लिन-निर्भरता रहित बनाती है। ये परिणाम प्रदर्शित करते हैं कि ट्यूमर जीवंतता ओन्कोजीन के संयोजन में प्रत्येक जीन द्वारा बनाए रखी जाती है और कि लक्षित दृष्टिकोणों को संयोजन उपचारों से भी लाभ होगा।