वृद्धावस्था एटग9बी-मध्यस्थता ऑटोफैगोसोम गठन में कमी और हृदय में बढ़े हुए माइटोकॉन्ड्रिया की उपस्थिति से जुड़ी है

वृद्धावस्था हृदय रोग विकसित करने के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है, और उम्र बढ़ने में योगदान देने वाली जैविक प्रक्रियाएँ वर्तमान में तीव्र शोध के अंतर्गत हैं। ऑटोफैजी एक महत्वपूर्ण कोशीय गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र है जो उम्र के साथ ऊतकों में कम हो जाता है, लेकिन ऑटोफैजी में उम्र-संबंधित दोषों के पीछे के आणविक तंत्र खराब रूप से विशेषीकृत हैं। यहां, हमने बुजुर्ग चूहों के हृदय में ऑटोफैगिक प्रक्रिया में परिवर्तन का अध्ययन किया है। हम रिपोर्ट करते हैं कि ऑटोफैगिक गतिविधि बुजुर्ग हृदय में ऑटोफैगोसोम निर्माण में कमी के कारण कम है। ऑटोफैजी नियामकों में परिवर्तनों का मूल्यांकन करने के लिए जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल विश्लेषण ने एटग9बी ट्रांसक्रिप्ट और प्रोटीन स्तरों में कमी को उजागर किया। एटग9 प्रोटीन बढ़ते ऑटोफैगोसोम को झिल्ली पहुँचाने में महत्वपूर्ण हैं, और कोशिकाओं में एटग9बी का साइलेंसिंग ऑटोफैगोसोम निर्माण में कमी की पुष्टि करता है। ऑटोफैजी भंगुर माइटोकॉन्ड्रिया को समाप्त करने में भी मुख्य मार्ग है, जिसका एक प्रक्रिया के रूप में परिभाषित किया जाता है जिसे माइटोफैगी कहा जाता है। ई3 युबीक्यूटिन लिगेज पार्किन माइटोकॉन्ड्रिया को माइटोफैगी के लिए लेबल करने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। हमने बुजुर्ग हृदय में पार्किन-पॉजिटिव माइटोकॉन्ड्रिया के बढ़े हुए स्तर भी पाए, जो यह संकेत देता है कि उन्हें माइटोफैगी के लिए लेबल किया गया है। इसके विपरीत, एनआरएफ1, जो माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस का एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल नियामक है, बुजुर्ग हृदय में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गया। इसके अतिरिक्त, हमारे डेटा ने बुजुर्ग हृदय में ड्रॉप1-क्रियान्वित माइटोकॉन्ड्रियल विभाजन और बढ़े हुए माइटोकॉन्ड्रिया के निर्माण में कमी को दिखाया। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष सुझाव देते हैं कि हृदय की वृद्धावस्था ऑटोफैगोसोम संख्या में कमी, माइटोकॉन्ड्रिया की टर्नओवर में कमी और मेगामाइटोकॉन्ड्रिया के निर्माण से जुड़ी है।