Bcl-xL के प्रति भिन्न संवेदनशीलता के साथ विभिन्न सिग्नलिंग रास्तों द्वारा CPP32 ऐपोप्टोटिक प्रोटीज़ का सक्रियण

विकास कारकों की अनुपस्थिति में, कई प्रकार के स्तनधारी कोशिकाएँ apoptotic होती हैं। हमने और अन्य लोगों ने हाल ही में दिखाया है कि विकास कारक कई प्रकार की कोशिकाओं में फॉस्फेटिडिलइनोजिटोल 3-किनेज (PI 3-किनेज) को सक्रिय करके कोशिका अस्तित्व बढ़ाते हैं। वर्तमान अध्ययन में, हमने PI 3-किनेज अवरोधकों और अन्य उत्तेजनाओं द्वारा प्रेरित ऐपोप्टोटिक मार्गों के डाउनस्ट्रीम तत्वों की तुलना की है। U937 कोशिकाओं में, दोनों PI 3-किनेज अवरोधक (वोर्टमैनिन और LY294002) और ईटोपोसाइड ने सक्रिय p17 उपयोजकों के cleavage द्वारा CPP32 ऐपोप्टोटिक प्रोटीज़ को सक्रिय किया। इसके विपरीत, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNFα) के उपचार के कारण एक विशेष सक्रिय CPP32 उपयोजक, p20 का संचय हुआ। इसके अतिरिक्त, Bcl-xL की अधिक अभिव्यक्ति ने U937 कोशिकाओं में DNA विखंडन, CPP32 सक्रियण और पॉली(ADP-रिबोज़) पॉलीमरैज़ के cleavage को अवरुद्ध कर दिया, जिन्हें दोनों PI 3-किनेज अवरोधकों और ईटोपोसाइड के साथ उपचारित किया गया, लेकिन TNFα के साथ उपचारित कोशिकाओं में नहीं। इसलिए CPP32 के सक्रियण के भिन्न पैटर्न और Bcl-xL के प्रति भिन्न संवेदनशीलताएँ उन कोशिका मृत्यु मार्गों को भेदित करती हैं जिन्हें PI 3-किनेज अवरोधन और DNA क्षति द्वारा सक्रिय किया गया है, TNFα द्वारा सक्रिय होने से।