वयस्क चूहों में हेपेटोसाइट न्यूक्लियर फैक्टर 4α द्वारा हेपेटोसाइट वृद्धि का दमन

हेपेटोसाइट न्यूक्लियर फैक्टर 4α (HNF4α) उन जीनों को नियंत्रित करता है जो वसा और पित्त अम्ल संश्लेषण, ग्लुकोनियोजेनेसिस, अमीनो एसिड मेटाबॉलिज्म, और रक्त थक्की में शामिल हैं। इसके मेटाबॉलिक रोल के अलावा, HNF4α हेपेटोसाइट विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है, और HNF4α का ह्रास हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा से जुड़ा हुआ है। हेपेटोसाइट-विशिष्ट Hnf4a नॉक-आउट चूहा गंभीर हेपाटोमेगली और स्टीटोसिस विकसित करता है, जिससे समय से पहले मृत्यु होती है, जिससे वयस्क जीव में इस ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर की भूमिका का अध्ययन सीमित हो जाता है। इसके अलावा, जीन मुआवजा इन चूहों के फिनोटाइप के विश्लेषण को जटिल बना सकता है। इन मुद्दों पर काबू पाने के लिए, एक तीव्र Hnf4a नॉक-आउट चूहा मॉडल बनाया गया था, जो टैमोक्षीफेन-प्रेरित ErT2cre और सीरम अल्ब्यूमिन जीन प्रमोटर का उपयोग करके प्राप्त किया गया। माइक्रोएरे अभिव्यक्ति विश्लेषण ने केवल तीव्र जिगर-विशिष्ट Hnf4α-नल चूहे में वृद्धि की गति और सेल चक्र नियंत्रण से जुड़े जीनों का उद्घाटन किया। BrdU और ki67 रंगाई ने इस मॉडल में व्यापक हेपेटोसाइट वृद्धि की पुष्टि की। वृद्धि हेपेटोमाइटोजेन Bmp7 के प्रेरण के साथ-साथ आधारभूत एपॉप्टोटिक गतिविधि में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। p53/p63 एपॉप्टोसिस इफेक्टर जीन Perp को HNF4α का एक प्रत्यक्ष लक्ष्य जीन के रूप में पहचाना गया। ये डेटा सुझाव देते हैं कि HNF4α वयस्क स्वस्थ जिगर में हेपेटोसाइट विभेदन को बनाए रखता है, और इसका ह्रास सीधे हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के विकास में योगदान कर सकता है, इस प्रकार इस फैक्टर को संभावित जिगर ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में इंगित करता है।