Neuroblastoma में MicroRNA अभिव्यक्ति के विभेदक पैटर्न प्रैग्नॉसिस, विभेदन और एपोप्टोसिस से सहसंबंधित हैं

Neuroblastoma बाल चिकित्सा कैंसर से होने वाली 15% मौतों के लिए जिम्मेदार है, और यद्यपि कुछ प्रोटीन-कोडिंग जीन, जैसे कि MYCN, आक्रामक रोगजनकता में शामिल हैं, चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए नए जैविक लक्ष्यों की पहचान रोगी के जीवित रहने की दर में सुधार के लिए अभी भी एक आवश्यक पूर्व शर्त है। 35 प्राथमिक neuroblastoma ट्यूमर में 157 microRNA (miRNA) लोकी की अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग इंगित करती है कि 32 लोकी अनुकूल और प्रतिकूल ट्यूमर उपप्रकारों में भिन्न रूप से अभिव्यक्त होते हैं, जो neuroblastoma रोगजनन में miRNAs की संभावित भूमिका का संकेत देते हैं। इनमें से कई लोकी MYCN प्रवर्धन वाले ट्यूमर में काफी कम अभिव्यक्त होते हैं, जिनका प्रैग्नॉसिस विशेष रूप से खराब होता है। दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि retinoic acid के संपर्क में आने के बाद MYCN-प्रवर्धित सेल लाइन में miRNA अभिव्यक्ति के स्तर काफी हद तक बदल जाते हैं, यह एक ऐसा यौगिक है जो MYCN अभिव्यक्ति में कमी लाने और neuroblastoma सेल लाइनों में न्यूरोनल विभेदन को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है। हम यह भी प्रदर्शित करते हैं कि MYCN का small interfering RNA निषेध अपने आप में miRNA लोकी की अभिव्यक्ति में समान परिवर्तन उत्पन्न करता है। एक लोकस, miR-184, के इन विट्रो कार्यात्मक अध्ययन इंगित करते हैं कि यह एपोप्टोसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Neuroblastoma सेल लाइनों में miRNA अभिव्यक्ति के प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित परिवर्तनों का विभेदन या एपोप्टोसिस के साथ जुड़ाव हमें यह निष्कर्ष निकालने की ओर ले जाता है कि ये लोकी neuroblastoma रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हम आगे यह सुझाव देते हैं कि MYCN आंशिक रूप से, न्यूरल सेल विभेदन और/या एपोप्टोसिस में शामिल miRNAs की अभिव्यक्ति को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से विनियमित करके ट्यूमरजेनिक प्रभाव की मध्यस्थता कर सकता है, जो संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में miRNAs के पर्याप्त आगे के अध्ययनों का औचित्य सिद्ध करता है।