मैक्रोफेज-विशिष्ट p53 अभिव्यक्ति एथरोस्क्लेरोसिस विकास और पट्टिका पुनर्गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है

उद्देश्य— हमने सबसे पहले दिखाया कि p53 की अनुपस्थिति apoE-निष्क्रिय चूहों में एथरोस्क्लेरोसिस विकास को तेज करती है। इस अध्ययन में, हमने यह जांचा कि मैक्रोफेज-विशिष्ट p53 कार्य के नुकसान ने LDL रिसेप्टर-निष्क्रिय चूहों में एथरोस्क्लेरोसिस विकास को कैसे प्रभावित किया। विधियाँ और परिणाम— हमने p53 +/+ और p53 −/− चूहों से पृथक बोन मैरो कोशिकाएं को लिथल्ली आइसोलेटेड LDL रिसेप्टर −/− चूहों में स्थानांतरित किया और इसके बाद विभिन्न समयों पर प्राप्तकर्ताओं में महाधमनी एथरोस्क्लेरोटिक घाव के आकार का मूल्यांकन किया। 15 सप्ताह और फिर 20 सप्ताह में, हमने पाई कि p53 −/− कोशिकाएँ प्राप्त करने वाले चूहों में महाधमनी घाव का आकार p53 +/+ कोशिकाएँ प्राप्त करने वालों की तुलना में बड़ा था। ब्रोमो-डिओक्सीयूरिडाइन समावेश की दर को मापकर, हमने पाया कि मैक्रोफेज में p53 की अनुपस्थिति सेलुलर वृद्धि को उत्तेजित करती है। इसके विपरीत, एथेरोमेटस घाव में एपोप्टोसिस की दर दोनों समूहों के चूहों में समान थी। आगे, हमने पाया कि मैक्रोफेज-विशिष्ट p53 अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति कमजोर दिखने वाले घावों के साथ जुड़ी हुई थी, जिसमें ऊतक मृत्यु में वृद्धि और कोलेजन अवसादन में कमी थी। निष्कर्ष— p53 एथरोस्क्लेरोसिस घाव विकास और पुनर्गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और मैक्रोफेज-विशिष्ट p53 की कमी सेलुलर वृद्धि को उत्तेजित करती है, जिससे पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोल्मिया के चूहे के मॉडल में कमजोर दिखने वाले घावों का निर्माण होता है।