थ्रॉम्बोपोइटिक रिसेप्टर c-Mpl के बिना म्यूस में विभिन्न हेमोपोइटिक लाइनज के प्रजेनिटर कोशिकाओं की कमी और दोषपूर्ण मेगाकैरियोसाइटोपोइजिस

थ्रॉम्बोपोइटिन (TPO) रिसेप्टर c-Mpl में शून्य उत्परिवर्तन वाले चूहों को जीन लक्षित करने के द्वारा उत्पन्न किया गया। c-mpl-सीमित चूहे सामान्य रूप से विकसित हुए लेकिन मेगाकैरियोसाइट्स की कमी के साथ गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिक थे। mpl-/- चूहों में रक्तगति और परिपक्व परिसंचारी ल्यूकोसाइट्स की संख्याएँ सामान्य थीं, जैसे कि हेमटोपोइटिक ऊतकों में रूपात्मक रूप से पहचानने योग्य पूर्ववर्तियों का वितरण। वयस्क mpl-/- चूहों के हड्डी के मज्जा और प्लीहा की कोशिकाओं में TPO के लिए विशिष्ट बाइंडिंग साइट्स की कमी थी, वे संस्कृति में TPO के प्रति अप्रतिक्रियाशील थे, और मेगाकैरियोसाइटिक संभावनाओं वाली प्रजेनिटर कोशिकाओं में उल्लेखनीय कमी दिखाई दी। महत्वपूर्ण रूप से, mpl-/- चूहों में कुल हेमोपोइटिक प्रजेनिटर कोशिकाओं की संख्या में भी कमी थी, जिसमें बहु-क्षमता, ब्लास्ट कोशिकाएँ, और विभिन्न लाइनज के प्रतिबद्ध प्रजेनिटर शामिल थे। मेगाकैरियोसाइट की कमी mpl-सीमित चूहों में गर्भावस्था के 14 दिनों के भीतर स्पष्ट थी, हालांकि प्रजेनिटर कोशिकाओं की संख्या में कमी केवल बाद में विकास में आई। डेटा यह सुझाव देते हैं कि मेगाकैरियोसाइटोपोइजिस में c-Mpl सिग्नलिंग के महत्वपूर्ण कार्य में प्रजेनिटर कोशिका वृद्धि और परिपक्वता के नियंत्रण के माध्यम से परिपक्व मेगाकैरियोसाइट की संख्याओं का रखरखाव करना है। इसके अलावा, हमारे परिणाम TPO और c-Mpl की भूमिका को प्राचीन प्लुरिपोटेंट प्रजेनिटर कोशिकाओं के उत्पादन के साथ-साथ गैर-मेगाकैरियोसाइट लाइनज के लिए प्रतिबद्ध प्रजेनिटर कोशिकाओं के उत्पादन में भी महत्वपूर्ण दर्शाते हैं।