आइसलेट सेल जीनसिस की निगरानी और मधुमेह के लिए उपचार विकसित करने के लिए चूहा मॉडल

पैंक्रियास में अग्रदूत कोशिकाओं को आइसलेट कोशिकाओं में भिन्न करते समय ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर न्यूरोजेनिन-3 का अस्थायी अभिव्यक्ति चिह्नित करता है। हमने एक ट्रांसजेनिक चूहा रेखा विकसित की जिसमें एल्कलाइन फॉस्फेटेज (SeAP) और एन्हांस्ड ग्रीन फ्लोरेसेंट प्रोटीन (EGFP) जैसे प्रतिस्थानी चिन्हों का उपयोग न्यूरोजेनिन-3 की अभिव्यक्ति और इस प्रकार आइसलेट सेल जीनसिस की निगरानी के लिए किया जा सकता है। ट्रांसजेनिक भ्रूणों में, EGFP व्यक्त करने वाली कोशिकाएँ पैंक्रियासिक नलिकाओं के चारों ओर स्थित थीं। SeAP भ्रूणों में, संस्कृति किए गए भ्रूणीय पैंक्रियास के मध्य में और वयस्क जानवरों के सीरम में आसानी से पता लगाया गया था। γ-सेक्रेटेज अवरोधक DAPT के साथ उपचार, जो नॉच सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है, SeAP स्राव दरों को बढ़ाता है और भ्रूणीय दिन 11.5 पर संस्कृति किए गए पैंक्रियास में फ्लोरेसेंस-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग (FACS) और इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री द्वारा परीक्षण किए गए EGFP व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करता है, लेकिन 1 दिन बाद एकत्र किए गए पैंक्रियास में नहीं। इसके विपरीत, वृद्धि भिन्नता कारक 11 (GDF11) के साथ उपचार ने SeAP स्राव दरों को कम कर दिया। वयस्क चूहों में, आंशिक पैंक्रियेक्टॉमी के कारण सर्कुलेटिंग SeAP स्तर कम हो गया, जबकि नलिका बांधने से यह बढ़ गया। यह मॉडल इन वर्बुधियों में आइसलेट सेल जीनसिस में शामिल संकेतों का अध्ययन करने और इस प्रक्रिया को प्रेरित करने वाले उपचार विकसित करने के लिए उपयोगी होगा।