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न्यूरोफाइब्रिलरी टंगल्स और एमाइलॉइड प्लाक्स का वितरण और घनत्व एक अद्वितीय मामलों की श्रृंखला में अध्ययन किया गया जिसमें प्रीमॉर्टम संज्ञानात्मक स्थिति नैदानिक डिमेंशिया रेटिंग (सीडीआर) के माध्यम से आंकी गई थी, जिसमें 39 गैर-डिमेंटेड मामले (सीडीआर = 0; आयु, 51-88 वर्ष), 15 बहुत हल्के डिमेंटेड मामले (सीडीआर = 0.5), और 8 गंभीर डिमेंटेड (सीडीआर = 3) मामले शामिल थे। स्वस्थ उम्र में टंगल्स और प्लाक्स का प्रारंभिक गठन एक-दूसरे से स्वतंत्र प्रतीत होता है। सभी गैर-डिमेंटेड मामलों में टंगल्स पाए गए, विशेष रूप से हिप्पोकैम्पल और पैराहिप्पोकैम्पल क्षेत्रों में; औसत टंगल सांद्रता उम्र के साथ तेजी से बढ़ गई। इसके विपरीत, कुछ मस्तिष्कों में 88 वर्ष की आयु तक प्लाक्स अनुपस्थित थे, और अन्य मामलों में सबसे पहले प्लाक गठन न्योकॉर्टेक्स में, फैलाव प्लाक के पैच में हुआ। सिगरेट के रूप में फैले न्यूरिटिक और साथ ही फैलाव प्लाक्स ने गैर-डिमेंटेड मामलों के एक अन्य समूह को विशेषता दी। इन मामलों में टंगल्स की संख्या और उम्र के साथ टंगल्स के वृद्धि की दर दोनों में अन्य गैर-डिमेंटेड मामलों की तुलना में एक महत्वपूर्ण वृद्धि भी थी, जो इस चरण में एमाइलॉइड और न्यूरोफाइब्रिलरी परिवर्तन के बीच बातचीत का सुझाव देती है। ऐसे मामले सीडीआर = 0.5 मामलों के बहुत करीब होते हैं, और यह प्रस्तावित किया गया है कि वे "पूर्व-नैदानिक" अल्जाइमर रोग का प्रतिनिधित्व करते हैं.
प्राइस एट अल। (मॉन,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।