CD25 अवरोध कैंसर रोगियों में इम्यूनोथेरेपी के साथ मिलकर नियामक T कोशिकाओं को समाप्त करता है और चयनात्मक रूप से पुनः प्रोग्राम करता है

नियामक T कोशिकाएँ (T(regs)) इम्यून सहिष्णुता के प्रमुख मध्यस्थ हैं और कैंसर में प्रमुखता से उपस्थित हैं। जीवित में CD25(+) FoxP3(+) T(regs) का समाप्त होना T सेल कैंसर इम्यूनोसर्वेलेंस को बढ़ावा दे सकता है, लेकिन मानवों में ऐसा करने की कोई रणनीति जो इम्यूनिटी को बनाए रखते हुए ऑटोइम्यूनिटी को रोक सके, सत्यापित नहीं की गई है। हमने मानव T(reg) की जीवित रहने और कार्य के संबंध में खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित CD25-ब्लॉकिंग मोनोक्रोनल एंटीबॉडी डैक्लिज़ुमाब का मूल्यांकन किया। इन विट्रो में, डैक्लिज़ुमाब ने एंटीबॉडी-निर्भर या complemento-अनुमोदित साइटोटोक्सिसिटी का मध्यस्थता नहीं की, बल्कि CD25(high) CD45RA(neg) T(regs) के बीच FoxP3 के चयनात्मक डाउन-रेगुलेशन के परिणामस्वरूप हुआ। इसके अलावा, डैक्लिज़ुमाब-से उपचारित CD45RA(neg) T(regs) ने संग्रहीत कार्य खो दिया और इंटरफेरॉन-γ उत्पन्न करने की क्षमता पुनः प्राप्त की, जो पुनः प्रोग्रामिंग के अनुरूप है। जीवित में डैक्लिज़ुमाब के T(regs) पर प्रभाव को समझने के लिए, हमने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर रोगियों में एक प्रयोगात्मक कैंसर वैक्सीन के साथ डैक्लिज़ुमाब का एक नैदानिक परीक्षण किया। डैक्लिज़ुमाब प्रशासन ने रोगियों में T(regs) में एक महत्वपूर्ण और दीर्घकालिक कमी की। बिना ऑटोइम्यूनिटी के सभी वैक्सीन एंटीजन के लिए मजबूत CD8 और CD4 T सेल प्राथमिकीकरण और बूस्टिंग देखी गई। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि CD25 अवरोध T(regs) को समाप्त करता है और कैंसर रोगियों में सक्रिय इम्यून थेरेपी के साथ मिलकर चयनात्मक रूप से पुनः प्रोग्राम करता है। ये परिणाम कैंसर-संबंधित T(regs) को लक्षित करने के लिए एक तंत्र का सुझाव देते हैं जबकि ऑटोइम्यूनिटी से बचते हैं.