4-ऑक्टाइल इटाकोनेट STAT3-प्रेरित ACE2 अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है ताकि SARS-CoV-2 के अवशोषण को कम किया जा सके

इटाकोनेट एक Krebs चक्र से प्राप्त मेटाबोलाइट है जिसमें सूजन-रोधी और एंटीवायरल गुण होते हैं। यह विशेष रूप से इटाकोनेट के डेरिवेटिव पर लागू होता है, विशेष रूप से 4-ऑक्टाइल इटाकोनेट (4-OI), जिसे सूजन और संक्रमण के मॉडलों में व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। इटाकोनेट और 4-OI को Zika वायरस, इन्फ्लूएंजा ए वायरस (IAV) और गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV-2) के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है। यहां हमने SARS-CoV-2 संक्रमण पर इटाकोनेट और 4-OI के प्रभाव का और विश्लेषण किया है। 4-OI ने SARS-CoV-2 की पुनरावृत्ति को इन विट्रो और इन वाइवो में अवरुद्ध किया, जो हाल की साहित्य के साथ सहमत है। फेफड़ों की उपकला कोशिकाओं में, 4-OI ने SARS-CoV-2 अवशोषण रिसेप्टर, एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम 2 (ACE2) की अभिव्यक्ति को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध किया, जो वायरलPseudoparticles के ACE2 निर्भर अवशोषण को कम करता है। 4-OI ने ACE2 के एक संक्षिप्त संस्करण और संकेत संचरणकर्ता और ट्रांसक्रिप्शन 3 (STAT3) पर निर्भर पूर्ण-लंबाई वाले ACE2 के प्रेरण को अवरुद्ध किया, संभवतः इसके Janus kinase 1 (JAK1) पर अवरोधक प्रभाव के कारण। 4-OI द्वारा JAK1 का अवरोध इसलिए ACE2 की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करेगा, साथ ही JAK1 द्वारा प्रेरित अन्य प्रभावों को भी, 4-OI जैसे इटाकोनेट डेरिवेटिव्स की एंटीवायरल और सूजन-रोधी प्रभावों के लिए युग्मित क्षमता को उजागर करते हुए, जो COVID-19 में चिकित्सीय उपयोगिता रख सकते हैं।