प्लेटलेट एडहेशन के दौरान प्रवाह के तहत वॉन विलेब्रांड फैक्टर का कार्यात्मक आत्म संघटन

हमने पुनः संयोजित वाइल्ड-टाइप मानव वॉन विलेब्रांड फैक्टर (VWF) और A1 और A3 डोमेन से रहित डिलीशन म्यूटेंट का उपयोग किया है, साथ ही विशिष्ट क्रिया-रोधी मोनोक्लोनल एंटीबॉडिज़ का, ताकि घुलनशील और सतही रूप से बंधे VWF के इंटरफेस पर कार्यात्मक रूप से प्रासंगिक आत्म संघटन को प्रदर्शित किया जा सके। वॉल शीयर दर 1,500 s(-1) पर अपरिवर्तित VWF पर प्रवाहित प्लेटलेट्स A1 डोमेन कार्य के बिना सतह से बंधे नहीं हो सके, जब वे प्लाज्मा-फ्री सस्पेंशन में एरिथ्रोसाइट्स के साथ थे, लेकिन जैसे ही घुलनशील VWF जिसमें कार्यात्मक A1 डोमेन था, कोशिकाओं में जोड़ा गया, वे तुरंत चिपक गए। जब VWF को इसके A3 डोमेन के माध्यम से कोलेजन पर अपरिवर्तित किया गया और A3 डोमेन से रहित घुलनशील VWF कोशिकाओं में जोड़ा गया, तब भी यही परिणाम देखे गए। इस प्रकार, कांच या कोलेजन पर बंधा VWF घुलनशील VWF मल्टीमर्स के साथ होमोटिपिक आत्म संघटन की प्रक्रिया को बनाए रखता है, जो प्लेटलेट एडहेशन को मध्यस्थता कर सकता है। यह खोज दर्शाती है कि सब्सट्रेट पर सीधे अपरिवर्तित होना VWF के प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन Ibalpha से बंधने के लिए एक सख्त आवश्यकता नहीं है। सतही रूप से बंधे और घुलनशील VWF के गतिशील और उलटा इंटरैक्शन विशेष रूप से होमोटिपिक प्रतीत होते हैं, क्योंकि अपरिवर्तित BSA, मानव फाइब्रिनोजेन, और फाइब्रोनेक्टिन VWF की प्रक्रिया में प्रतिस्थापित नहीं हो सकते। हमारे निष्कर्ष परिसंचारी VWF की प्लेटलेट एडहेशन की शुरुआत में एक नए पहचाने गए कार्य को उजागर करते हैं। चोटिल रक्त वाहिका की सतह पर VWF मल्टीमर्स का आत्म-संयोजन बहते प्लेटलेट्स को हेमोडायनामिक बलों के खिलाफ रोकने में एक प्रासंगिक योगदान प्रदान कर सकता है, जिससे आगे थ्रोम्बस वृद्धि को सुगम किया जा सकता है।