वी1 प्रतिकृति के दौरान जीनोमिक स्थिरता को नियंत्रित करता है जो मुस81-आइमे1 एंडोन्यूक्लीज को नियंत्रित करता है

जीनोम की सही प्रतिकृति और इसकी अखंडता की रक्षा कोशिका के अस्तित्व के लिए आवश्यक हैं। H2AX फॉस्फोराइलेशन का अध्ययन करने वाली एक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीन में, हमने वी1 को जीनोमिक स्थिरता के नियामक के रूप में पहचाना। वी1 का डाउन-रेगुलेशन न केवल H2AX फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है बल्कि एक सामान्य डिऑक्सीरिबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) क्षति प्रतिक्रिया (DDR) को भी ट्रिगर करता है और डीएनए प्रतिकृति में एक ब्लॉक का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं का S चरण में संचय होता है। वी1 की कमी वाले कोशिकाओं में प्रतिकृति फोर्क की गति में कमी दिखाई दी, जो डीएनए प्रतिकृति में वी1 की भागीदारी को दर्शाती है। हाइड्रोक्सीurea के छोटे उपचार वाले कोशिकाओं में वी1 को रोकने से DDR बढ़ गया, जो यह सुझाव देता है कि वी1 विशेष रूप से स्थगित प्रतिकृति फोर्क की स्थिरता की रक्षा करता है। उल्लेखनीय है कि वी1 की कमी से प्रेरित DDR मुस81-आइमे1 एंडोन्यूक्लीज पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करता है, और हमने पाया कि मुस81 और वी1 की को-डिप्लिशन S चरण की देरी को समाप्त कर देती है। महत्वपूर्ण बात यह है कि वी1 और मुस81 इन विवो में परस्पर क्रिया करते हैं, जो सीधी नियंत्रण का सुझाव देता है। कुल मिलाकर, ये परिणाम मानव कोशिकाओं में मुस81 और डीएनए प्रतिकृति को नियंत्रित करने में वी1 की एक नया भूमिका प्रदर्शित करते हैं।