CYP2C9 आनुवंशिक विषमताओं और वॉर्फरिन उपचार के दौरान एंटीकोआग्यूलेशन से संबंधित परिणामों के बीच संबंध

सन्दर्भ: वॉर्फरिन एक सामान्य उपयोग में लाया जाने वाला एंटीकोआग्यूलेन्ट है जिसे ओवरएंटीकोआग्यूलेशन और रक्तस्राव के जोखिमों को अंडरएंटीकोआग्यूलेशन और क्लॉटिंग के जोखिमों के साथ संतुलित करने के लिए सावधानीपूर्वक नैदानिक प्रबंधन की आवश्यकता होती है। वॉर्फरिन के मेटाबॉलिज्म में शामिल मुख्य एंजाइम CYP2C9 है, और 2 अपेक्षाकृत सामान्य विषम रूप पहचाने गए हैं जिसमें गतिविधि कम है, CYP2C9*2 और CYP2C9*3। इन आनुवंशिक विषमताओं वाले रोगियों को वॉर्फरिन की कम रखरखाव खुराक की आवश्यकता है, लेकिन CYP2C9 जीनोटाइप और एंटीकोआग्यूलेशन स्थिति या रक्तस्राव के जोखिम के बीच कोई सीधा संबंध निर्धारित नहीं किया गया है। उद्देश्य: यह निर्धारित करना कि क्या CYP2C9*2 और CYP2C9*3 विषमताएँ वॉर्फरिन उपचार के दौरान ओवरएंटीकोआग्यूलेशन और रक्तस्राव की घटनाओं से जुड़ी हैं। डिज़ाइन और सेटिंग: सिएटल, वाशिंगटन के 2 एंटीकोआग्यूलेशन क्लिनिकों में किए गए रेट्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट अध्ययन। प्रतिभागी: 3 अप्रैल 1990 से 31 मई 2001 के दौरान विभिन्न संकेतों के लिए दीर्घकालिक वॉर्फरिन उपचार प्राप्त करने वाले 200 रोगी। केवल उन रोगियों को शामिल किया गया जिनके पास वॉर्फरिन के संपर्क का पूरा इतिहास था। मुख्य परिणाम माप: एंटीकोआग्यूलेशन स्थिति, जिसे चिकित्सीय अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) तक समय, अधिक रेंज के INR की दर, और स्थिर वॉर्फरिन खुराक तक समय; और गंभीर या जीवन-धमकी देने वाले रक्तस्राव की घटनाओं तक समय द्वारा मापा गया। परिणाम: 185 रोगियों में, जिनका डेटा विश्लेषण योग्य था, 58 (31.4%) में कम से कम 1 विषम CYP2C9 एलिल था और 127 (68.6%) में वाइल्ड-टाइप (*1/*1) जीनोटाइप था। औसत रखरखाव खुराक 6 जीनोटाइप समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न थी (*1/*1 n = 127, *1/*2 n = 28, *1/*3 n = 18, *2/*2 n = 4, *2/*3 n = 3, *3/*3 n = 5) (क्रस्कल-वॉलीस परीक्षण द्वारा, ची(2)(5) = 37.348; P<.001)। वाइल्ड-टाइप जीनोटाइप वाले रोगियों की तुलना में, जिनके पास कम से कम 1 विषम एलिल था, उनके अधिक रेंज के INR के जोखिम में वृद्धि हुई (खतरनाक अनुपात HR, 1.40; 95% आत्मविश्वास अंतराल CI, 1.03-1.90)। विषम समूह को स्थिर डोज़िंग प्राप्त करने के लिए अधिक समय भी चाहिए था (HR, 0.65; 95% CI, 0.45-0.94), जिसमें 95 दिनों का मध्यांतर अंतर था (P =.004)। इसके अतिरिक्त, हालांकि कुछ जीनोटाइपों के लिए संख्या छोटी थी, जो संभावित रूप से अस्थिर अनुमानों का प्रतिनिधित्व करती है, विषम जीनोटाइप वाले रोगियों में एक गंभीर या जीवन-धमकी देने वाले रक्तस्राव की घटना का बहुत बढ़ा हुआ जोखिम था (HR, 2.39; 95% CI, 1.18-4.86)। निष्कर्ष: हमारे अध्ययन के परिणाम सुझाव देते हैं कि CYP2C9*2 और CYP2C9*3 पॉलीमोर्फिज़्म से वॉर्फरिन एंटीकोआग्यूलेशन क्लिनिक सेटिंग में रोगियों के बीच ओवरएंटीकोआग्यूलेशन और रक्तस्राव की घटनाओं का जोखिम बढ़ता है, हालांकि कुछ मामलों में छोटे संख्या व्याख्या में सावधानी की आवश्यकता का सुझाव देते हैं। CYP2C9 विषमताओं की स्क्रीनिंग चिकित्सकों को डोज़िंग प्रोटोकॉल और निगरानी तकनीकों को विकसित करने की अनुमति दे सकती है ताकि वॉर्फरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम किया जा सके।