उच्च मायोलाइड ल्यूकेमिया के रोगियों के सीरम में विस्फोट-स्रोत माइक्रोवेसिकल्स प्राकृतिक किलर सेल कार्यक्षमता को मेम्ब्रेन-से जुड़ी ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1 के माध्यम से दबाते हैं

पृष्ठभूमि: उच्च मायोलाइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में प्राकृतिक किलर सेल की साइटोटोक्सिसिटी सामान्य नियंत्रणों की तुलना में कम होती है। रोगी के सीरम में मौजूद ट्यूमर-द्वारा उत्पन्न माइक्रोवेसिकल्स प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर हानिकारक प्रभाव डालते हैं और ट्यूमर प्रगति को प्रभावित कर सकते हैं। डिज़ाइन और विधियाँ: हमने नए-नए निदान किए गए उच्च मायोलाइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में माइक्रोवेसिकल प्रोटीन स्तर, आणविक प्रोफ़ाइल और प्राकृतिक किलर सेल गतिविधि के दमन का अध्ययन किया। परिणाम: रोगियों के सीरम में नियंत्रणों की तुलना में माइक्रोवेसिकल्स के उच्च स्तर पाए गए (P<0.001)। पृथक माइक्रोवेसिकल्स का एक विशिष्ट आणविक प्रोफ़ाइल था: पारंपरिक माइक्रोवेसिकल मार्करों के अलावा, इनमें मेम्ब्रेन-से जुड़ा ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1, MICA/MICB और मायोलाइड ब्लास्ट मार्कर्स, CD34, CD33 और CD117 शामिल थे। इन माइक्रोवेसिकल्स ने प्राकृतिक किलर सेल की साइटोटोक्सिसिटी को कम किया (P<0.002) और सामान्य प्राकृतिक किलर कोशिकाओं में NKG2D के अभिव्यक्ति को कम किया (P<0.001)। उच्च मायोलाइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों के सीरम में ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β के ऊँचे स्तर थे, और यूरिया-द्वारा मॉडलित माइक्रोवेसिकल्स ने इस प्रोटीन के स्तर को और बढ़ा दिया। न्यूट्रलाइजिंग एंटी-ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1 एंटीबॉडीज ने प्राकृतिक किलर सेल की गतिविधि और NKG2D के डाउन-रेगुलेशन में माइक्रोवेसिकल्स के माध्यम से दबाव को रोक दिया। इंटरल्यूकिन-15 ने प्राकृतिक किलर कोशिकाओं को ट्यूमर-द्वारा उत्पन्न माइक्रोवेसिकल्स के प्रतिकूल प्रभावों से बचाया। निष्कर्ष: हम उच्च मायोलाइड ल्यूकेमिया में ट्यूमर-द्वारा उत्पन्न माइक्रोवेसिकल्स के माध्यम से प्राकृतिक किलर सेल के दमन के एक नए तंत्र के अस्तित्व का प्रमाण प्रदान करते हैं और इंटरल्यूकिन-15 की इस दमन को विरुद्ध करने की क्षमता का प्रमाण देते हैं।