लक्ष्य बाइंडिंग काइनेटिक्स का इन वियो दवा प्रभावकारिता पर प्रभाव: koff, kon और रिबाइंडिंग

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: इष्टतम दवा उपचार अक्सर लक्ष्यों की उपस्थिति के उच्च स्तर को बनाए रखने की आवश्यकता होती है। पारंपरिक फार्माकोकाइनेटिक योगदान के अलावा, लक्ष्य बाइंडिंग काइनेटिक्स को भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने पर अधिक ध्यान दिया जा रहा है। जबकि अधिकांश ध्यान जटिल के अप्रत्यक्ष होने की दर पर केंद्रित है, हाल की रिपोर्टों ने इस फार्माकोडायनेमिक विशेषता के नैदानिक प्रभावकारिता में अनारक्षित अनुवाद के बारे में संदेह व्यक्त किया। 'माइक्रो'-फार्माकोकाइनेटिक तंत्र जैसे दवा का पुनःबाइंडिंग और कोशिका झिल्ली में विभाजन संभावित समाधान पेश कर सकते हैं। प्रयोगात्मक दृष्टिकोण: सिमुलेशन अवकल समीकरणों को हल करने पर आधारित थे। प्रमुख परिणाम: चयनित संघ और विघटन दर स्थिरांक, kon और koff, और दवाओं के पुनःबाइंडिंग क्षमता को चर के रूप में लेते हुए, एक या कई दोहराई गई खुराक के बाद उनके लक्ष्यों के अस्थायी इन वियो उपस्थिति प्रोफ़ाइल पर प्रभावों का सिमुलेशन किया गया है। निष्कर्ष और निहितार्थ: सबसे आश्चर्यजनक रूप से, सिमुलेशन यह दिखाते हैं कि, जब रिबाइंडिंग को भी ध्यान में रखा जाता है, तो बढ़ते kon का परिणाम कम होते koff के समान हो सकता है जब खुराक को चिकित्सकीय रूप से सबसे प्रासंगिक स्थिरांक Lmax /KD अनुपात के अनुसार दिया जाता है। इसके अलावा, कुछ परिस्थितियों में, पुनःबाइंडिंग ऐसे परिणाम उत्पन्न कर सकता है जैसे कि प्लाज्मा भाग और लक्ष्य-संContaining 'प्रभाव' भाग के बीच धीमी प्रसार की स्थिति को Invoke करना। हालांकि वर्तमान सिमुलेशन को केवल 'सिद्धांत का प्रमाण' के रूप में माना जाना चाहिए, ये निष्कर्ष फार्माकोलॉजिस्टों और औषधीय रसायनों को अधिक प्रासंगिक और अनुवादनीय ex vivo और in vitro बाइंडिंग काइनेटिक परीक्षण विकसित करने में मदद कर सकते हैं।