ब्रांच्ड PEI के सरल संशोधन निचली विषाक्तता के साथ अत्यधिक प्रभावी siRNA वाहकों की ओर ले जाते हैं

जैसे कि PEI जैसे पॉलीमर वाहकों ने DNA वितरण में अपनी दक्षता साबित की, वैसे ही siRNA के अनुप्रयोगों में उनकी दक्षता बहुत कम थी। वर्तमान अध्ययन में, हमने एथिल एक्रिलेट द्वारा अमाइनों के संशोधन, प्राथमिक अमाइनों के एसीटिलेशन, या पॉलीमर संरचना में नकारात्मक चार्ज वाले प्रॉपियोनिक एसिड या सक्सिनिक एसिड समूहों के परिचय के माध्यम से ब्रांच्ड PEI के कई गैर-विषाक्त डेरिवेटिव उत्पन्न किए। परिणामी उत्पादों ने लक्षित जीन के siRNA-माध्यमिक नॉकडाउन में उच्च दक्षता प्रदर्शित की। विशेष रूप से, ब्रांच्ड PEI का सक्सिनेलेशन अनियमित PEI के मुकाबले तक 10 गुना कम पॉलीमर विषाक्तता में परिणत हुआ। सक्सिनेलेटेड PEI के साथ siRNA के योगों ने न्यूरो2ALuc कोशिकाओं में 50 nM के सबसे कम परीक्षण किए गए siRNA संकेंद्रण पर लक्षित ल्यूसीफेरिस जीन का उल्लेखनीय नॉकडाउन (अविकसित कोशिकाओं के मुकाबले 80%) उत्पन्न करने में सक्षम थे। पॉलीप्लेक्स स्थिरता परीक्षण ने यह दर्शाया कि शारीरिक लवण में स्थिर योगों की दक्षता पॉलीमर श्रृंखला के प्रति siRNA की आसक्ति पर निर्भर नहीं करती है। संशोधित PEI की siRNA वाहक के रूप में बेहतर विशेषताएँ मुख्यतः कम पॉलीमर विषाक्तता के परिणाम हैं। लक्षित जीन के महत्वपूर्ण नॉकडाउन को प्राप्त करने के लिए, PEI-आधारित पॉलीमर को उच्च संकेंद्रणों पर लागू करना होगा, जो शायद अंतसोमों में पर्याप्त संचय और प्रोटॉन स्पंज प्रभावों के लिए आवश्यक है। अनियमित PEI ऐसी पॉलीमर संकेंद्रणों पर अत्यधिक विषाक्त होता है। इसके विपरीत, कम विषाक्त संशोधित समकक्षों को लक्षित जीन के नॉकडाउन के लिए आवश्यक संकेंद्रणों में बिना किसी दुष्प्रभाव के लागू किया जा सकता है।