मानव B cell प्रजनकों में CD38 लिगेशन CD19 के टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन और lyn तथा phosphatidylinositol 3-kinase के साथ CD19 के जुड़ाव को ट्रिगर करता है

CD38 एक 45-kDa ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो लिम्फोइड प्रजनकों में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। विशिष्ट Abs के साथ CD38 का लिगेशन मानव अपरिपक्व B cells में वृद्धि को रोकता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। CD38 लिगेशन syk, c-cbl, और phospholipase C-gamma के टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन को भी ट्रिगर करता है और phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) को सक्रिय करता है। वर्तमान अध्ययन में, हमने जांच की कि क्या B cell रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले सिग्नलिंग में उपयोग किए जाने वाले कोशिका सतह झिल्ली अणु, जैसे कि Ig alpha, Ig beta, और CD19, CD38-मध्यस्थता वाले सिग्नलिंग कैस्केड में शामिल हो सकते हैं। B cell रिसेप्टर-नकारात्मक अपरिपक्व B cell लाइनों RS4;11, 380, और REH में, Ig alpha और Ig beta विशेष रूप से साइटोप्लाज्म में अभिव्यक्त हुए थे और CD38 लिगेशन के बाद टाइरोसिन फॉस्फोराइलेटेड नहीं हुए थे। इसके विपरीत, CD19 स्पष्ट रूप से टाइरोसिन फॉस्फोराइलेटेड था और lyn तथा PI3-K के साथ जुड़ा हुआ था। PI3-K सक्रियण सीधे CD38 लिगेशन के वृद्धि-अवरोधक प्रभावों से जुड़ा प्रतीत होता है, जो PI3-K अवरोधकों द्वारा कम हो जाते हैं। CD38 या CD19 दोनों में से किसी के भी लिगेशन के परिणामस्वरूप प्रोटीन टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन का एक समान पैटर्न प्राप्त हुआ; दोनों सिग्नलिंग मार्गों के कारण c-cbl का टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन हुआ। anti-CD19 Ab के साथ लंबे समय तक इनक्यूबेशन से CD38 सतह अभिव्यक्ति का स्तर प्रभावित नहीं हुआ, जबकि CD19 अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय कमी आई। ये परिणाम दर्शाते हैं कि CD19, B cell पूर्ववर्तियों में CD38 सिग्नलिंग कैस्केड का एक प्रमुख घटक है, जो साइटोप्लाज्मिक काइनेज के लिए कोशिका सतह झिल्ली डॉकिंग साइट के रूप में कार्य करता है। CD38 और CD19 भौतिक रूप से जुड़े नहीं हैं, लेकिन मानव अपरिपक्व B cells में काइनेज के एक अतिव्यापी सेट को सक्रिय करते हैं।