फार्नेसिलट्रांसफेरेस अवरोधक लीड के लिए रासायनिक डेटाबेस का सफल आभासी स्क्रीनिंग

रासायनिक डेटाबेस का आभासी स्क्रीनिंग एक उभरता हुआ दृष्टिकोण है जो दवा खोज में कंप्यूटरों का उपयोग करके रासायनिक पदार्थों को दवा लक्ष्य की सक्रिय साइट में डॉक करता है ताकि रासायनिक पदार्थों की बंधन क्षमता के मूल्यांकन के माध्यम से लीड की पहचान की जा सके। हालाँकि, यादृच्छिक रूप से चुने गए रासायनिक पदार्थों की समान गतिविधि न होने और मेटालोप्रोटीन्स के दवा लक्ष्य के रूप में कम उपयोग के कारण रिपोर्ट की गई आभासी स्क्रीन की वैधता और दायरे के बारे में चिंताएँ हैं। हमने सक्रिय साइट में जिंक के साथ फार्नेसिलट्रांसफेरेस (FT) के प्रोटोटाइप अवरोधकों की पहचान के लिए एक रासायनिक डेटाबेस का आभासी स्क्रीनिंग किया है। कंप्यूटर द्वारा पहचान गए 21 यौगिकों में से, चार ने इन विट्रो में FT को अवरुद्ध किया, जिनकी IC(50) मान 25 से 100 माइक्रोM के बीच थी। सबसे शक्तिशाली अवरोधक ने मानव फेफड़े के कैंसर की कोशिकाओं में भी FT को अवरुद्ध किया। इसके विपरीत, यादृच्छिक रूप से चुने गए 21 यौगिकों में से कोई भी 100 माइक्रोM से कम IC(50) नहीं था। परिणाम आभासी स्क्रीनिंग की वैधता और इस दृष्टिकोण के औषधीय लक्षणों के लिए अनुप्रयोगों की व्यवहार्यता को प्रदर्शित करते हैं, जैसे मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज़, फार्नेसिलट्रांसफेरेस, और HIV-1 इंटीग्रेज़, जो हृदय पतन रोगों, कैंसर और AIDS के उपचार के लिए हैं।