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हम डाउन सिंड्रोम (DS) वाले बच्चों में तीव्र लिंफोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) के आणविकी लक्षणों को स्पष्ट करने के लिए जीन अभिव्यक्ति और अन्य विश्लेषणों की रिपोर्ट करते हैं। हम पाते हैं कि जीन अभिव्यक्ति के माध्यम से DS-ALL एक अत्यधिक विविधता युक्त बीमारी है जिसे एक अद्वितीय इकाई के रूप में परिभाषित नहीं किया जा सकता। फिर भी, विश्लेषित DS-ALL नमूनों में से 62% (33/53) उच्च मान में प्रकार I साइटोकाइन रिसेप्टर CRLF2 के उच्च अभिव्यक्ति द्वारा पहचाने गए हैं जो या तो इम्युनोग्लोबुलिन भारी स्थानांतरण (IgH@) के ट्रांस्लोकेशन या इंटरस्टिटियल डिलीशंस द्वारा चिमेरिक ट्रांसक्रिप्ट P2RY8-CRLF2 बनाते हैं। इनमें से 33 मरीजों में से 3 में, CRLF2 में एक नवीन सक्रियण सोमेटिक म्यूटेशन, F232C, पहचाना गया। हमारे पिछले शोध के अनुरूप, JAK2 में R683 के म्यूटेशन्स 10 नमूनों (patients का 19%) में पहचाने गए और, रोचक बात यह है कि सभी 10 में CRLF2 की उच्च अभिव्यक्ति थी। साइटोकाइन रिसेप्टर-लाइक फैक्टर 2 (CRLF2) और म्यूटेटेड जानस किनेज 2 (Jak2) ने BaF3 प्रो-B कोशिकाओं को साइटोकाइन-स्वतंत्र विकास प्रदान करने में सहयोग किया। दिलचस्प बात यह है कि DS-ALL का जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर DNA क्षति और BCL6 प्रतिक्रिया देने वाले जीनों से समृद्ध है, जो B-सेल लिंफोसाइटिक जीनोमिक अस्थिरता की संभावना का संकेत देता है। इस प्रकार, DS उन आनुवंशिक रूप से अत्यधिक विविध ALLs के लिए बढ़ते जोखिम को दर्शाता है जिनमें CRLF2 का अक्सर अधिक अभिव्यक्ति होती है, जो रिसेप्टर में सक्रियण म्यूटेशन्स या JAK2 में होती है। हमारे डेटा यह भी सुझाव देते हैं कि ALL वाले अधिकांश DS बच्चे CRLF2/JAK2 पथों को अवरुद्ध करने वाली चिकित्सा से लाभ उठा सकते हैं।
Hertzberg et al. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।