PMC1 की कमी वाले Saccharomyces cerevisiae उत्परिवर्तकों में कैल्सिन्यूरिन-निर्भर वृद्धि नियंत्रण, जो प्लाज्मा膜 Ca2+ ATPases का होमोेलॉग है

Ca2+ ATPase कोशिकाओं के Ca2+ होमियोस्टेसिस के लिए महत्वपूर्ण है और यह प्लाज्मा膜 Ca2+ ATPases (PMCAs) के समान 40% पहचान के साथ Saccharomyces cerevisiae के PMC1 जीन को एक वक्यूओल मेम्ब्रेन प्रोटीन कोड करता है। PMC1 की कमी वाले उत्परिवर्तक मानक मीडिया में अच्छी तरह से बढ़ते हैं, लेकिन 20% वाइल्ड-टाइप स्तर पर Ca2+ को वक्यूओल में संचित करते हैं। pmc1 नल उत्परिवर्तक उच्च Ca2+ स्तर वाले मीडिया में बढ़ने में असफल होते हैं, जो Ca2+ सहिष्णुता में PMC1 की भूमिका का संकेत देता है। जोड़े गए Ca2+ का वृद्धि अवरोधक प्रभाव कैल्सिन्यूरिन, जो एक Ca2+ और कैल्मोडुलिन-निर्भर प्रोटीन फास्फेटेस है, के सक्रियण की आवश्यकता होती है। कैल्सिन्यूरिन A या B उपयुग्मों में उत्परिवर्तन या अवरोधक यौगिक FK506 और साइकोस्पोरिन A pmc1 उत्परिवर्तकों की वृद्धि को उच्च Ca2+ मीडिया में पुनर्स्थापित करते हैं। इसके अलावा, रेसिवेटिव उत्परिवर्तन जो कैल्मोडुलिन में उच्च-आकर्षण Ca(2+)-बाइंडिंग साइट्स को निष्क्रिय करते हैं, वृद्धि को पुनर्स्थापित करते हैं। इस उत्परिवर्तित कैल्मोडुलिन में स्पष्ट रूप से इन विबिलों में कैल्सिन्यूरिन को सक्रिय करने की क्षमता खो दी है। ये परिणाम सुझाव देते हैं कि Ca2+ और कैल्मोडुलिन द्वारा कैल्सिन्यूरिन का सक्रियण यीस्ट वृद्धि को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है। PMR1 जीन द्वारा कोडित दूसरा Ca2+ ATPase होमोएलॉग PMC1 के साथ मिलकर कैल्सिन्यूरिन की जानलेवा सक्रियता को रोकता है, यहां तक कि मानक (कम Ca2+) परिस्थितियों में भी। हम प्रस्तावित करते हैं कि ये Ca2+ ATPase होमोएलॉग्स यीस्ट में Ca2+ आयनों को समाप्त करने के लिए आवश्यक हैं, जो उच्च सांद्रता में, कैल्सिन्यूरिन के अनुचित सक्रियण के माध्यम से यीस्ट वृद्धि को रोकता है।