आनुवंशिक चूहों के दिलों में Gs अल्फा प्रोटीन का अधिक अभिव्यक्ति।

बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर-Gs-एडेनीलाइल साइक्लेज के युग्मन में परिवर्तन मानव और पशु मॉडल में हृदय विफलता का एक गुण हैं, जो कैटेकोलामाइन प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है। Gs अल्फा की अभिव्यक्ति में संशोधन के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, हमने चूहों के दिलों में Gs अल्फा के छोटे आइसोफॉर्म का अधिक अभिव्यक्ति की, एक चूहे के अल्फा-मायोसीन भारी श्रृंखला प्रमोटर का उपयोग करते हुए। Gs अल्फा mRNA स्तर आनुवंशिक चूहों के दिलों में विशेष रूप से बढ़ गए, जो नियंत्रण से 38 गुना अधिक थे। इस स्पष्ट mRNA वृद्धि के बावजूद, वेस्टर्न ब्लॉटिंग ने Gs अल्फा छोटे आइसोफॉर्म की सामग्री में केवल 2.8 गुना वृद्धि की पहचान की, जबकि Gs गतिविधि 88% बढ़ गई। Gs अल्फा mRNA और Gs अल्फा प्रोटीन स्तरों के बीच का भिन्नता बताती है कि Gs अल्फा की झिल्ली सामग्री पोस्टट्रांसक्रिप्शनली नियंत्रित होती है। स्थिर-स्थिति एडेनीलाइल साइक्लेज उत्प्रेरक गतिविधि न तो आधारभूत और न ही प्रेरित परिस्थितियों में बदली गई (GTP + इसोप्रोटेरिनोल, GTP गामा S, NaF, या फोर्सकोलिन)। हालाँकि, प्रगति वक्र अध्ययन ने एडेनीलाइल साइक्लेज गतिविधि को उत्तेजित करने के लिए GppNHp को आवश्यक लैग अवधि में महत्वपूर्ण कमी दर्शाई। इसके अलावा, उच्च संवेदनशीलता के साथ एगोनिस्ट को जोड़ने वाले बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सापेक्ष संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। हमारे डेटा दिखाते हैं कि युग्मन प्रोटीन Gs अल्फा की मात्रा में एक अपेक्षाकृत छोटी वृद्धि उत्प्रेरक सक्रियण की दर और एगोनिस्ट उच्च संवेदनशीलता रिसेप्टर्स के निर्माण को संशोधित कर सकती है।