डबल-स्टेप्लेड पेप्टाइड स्कैन से श्वसन सिन्सीशियल वायरस के शक्तिशाली फ्यूजन इनहिबिटर्स निकले हैं

श्वसन सिन्सीशियल वायरस संक्रमण (RSV) एक प्रमुख वैश्विक स्वास्थ्य चिंता है, विशेष रूप से शिशुओं और बुजुर्ग जनसंख्या में। इस कार्य में, हमने RSV F हेप्टाड रिपीट के न्यूनतम डोमेन से प्राप्त 3 डबल-स्टेप्लेड पेप्टाइड्स, अर्थात् 3/4i, 3/4m, और 4/4g का स्क्रीनिंग और पहचान की है, जो RSV फ्यूजन के शक्तिशाली इनहिबिटर्स हैं और छोटे-मोलेक्यूल फ्यूजन इनहिबिटर्स के प्रति प्रतिरोधी वायरल एस्केप म्यूटेंट्स के खिलाफ सक्रिय रहते हैं। हमारे संरचनात्मक गतिविधि संबंध (SAR) विश्लेषण से पता चलता है कि सीमित सेट के स्टेप्ल्स को मिलाना उच्च एंटीवायरल क्षमता प्राप्त करने के लिए पर्याप्त है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी ने दर्शाया कि 3/4i और 3/4m की增强ित क्षमता मुख्य रूप से N-टर्मिनल स्टेपल और RSV F के ट्राइमेरिक HR1 कोइलेड कॉइल के बीच मजबूत हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन से उत्पन्न होती है। RSV से संक्रमित Balb/c चूहों में इन विबो फार्माकोकाइनिटिक, इमेजिंग, और व्यवहार्यता अध्ययन ने इन स्टेप्लेड पेप्टाइड्स को फेफड़ों में पहुंचाने के एक संभावित तरीके के रूप में अंतःनासली प्रशासन का समर्थन किया, जो RSV के खिलाफ चिकित्सा के रूप में उनकी संभावनाओं को उजागर करता है।