Integrins में एक pull spring के साथ रिसेप्टर-समान परस्पर क्रिया द्वारा इंटरसबयूनिट सिग्नल ट्रांसमिशन

कुछ multidomain proteins का कार्य interdomain communication द्वारा नियंत्रित होता है। हम इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए second-site suppressor cysteine mutations का उपयोग करते हैं कि integrin beta-subunit में inserted (I)-like domain, integrin alpha-subunit में पड़ोसी I domain द्वारा लिगैंड बाइंडिंग को कैसे नियंत्रित करता है Huth, J. R., Olejniczak, E. T., Mendoza, R., Liang, H., Harris, E. A., et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 5231-5236; and Alonso, J. L., Essafi, M., Xiong, J. P., Stehle, T. & Arnaout, M. A. (2002) Curr. Biol. 12, R340-R342। परिकल्पना यह है कि beta I-like metal ion-dependent adhesion site (MIDAS) और alpha I domain के बाद के लिंकर में मौजूद एक intrinsic ligand, Glu-310 के बीच की परस्पर क्रिया एक खिंचाव उत्पन्न करती है जो alpha I domain को सक्रिय करता है। alpha(L) लिंकर अवशेष Glu-310 या beta(2) MIDAS अवशेषों Ala-210 या Tyr-115 का cysteine में व्यक्तिगत म्यूटेशन I domain सक्रियण को समाप्त करता है, जबकि beta(2)-A210C या beta(2)-Y115C के साथ alpha(L)-E310C का डबल म्यूटेशन एक डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड बनाता है जो लिगैंड बाइंडिंग को निरंतर सक्रिय करता है। डाइसल्फ़ाइड-बॉन्डेड म्यूटेंट उन छोटे अणु प्रतिपक्षी (small molecule antagonists) के प्रति प्रतिरोधी है जो alpha I domain के साथ इसके इंटरफ़ेस के पास beta I-like domain से जुड़ते हैं और इन डोमेन के बीच संचार को रोकते हैं, लेकिन उन छोटे अणु प्रतिपक्षियों के प्रति संवेदनशील बना रहता है जो I domain alpha 7-helix के नीचे जुड़ते हैं और कुछ एलोस्टेरिक प्रतिपक्षी एंटीबॉडी (allosteric antagonistic antibodies) के प्रति भी। इस प्रकार, alpha 7-helix और इसके लिंकर को bell rope की तुलना में pull spring के रूप में बेहतर मॉडल किया जाता है। परिणाम बताते हैं कि alpha(L) अवशेष Glu-310, जो सभी I domain-युक्त integrins में सार्वभौमिक रूप से संरक्षित है, beta I-like domain के लिए एक आंतरिक लिगैंड के रूप में कार्य करता है, और जब integrins सक्रिय होते हैं, तो beta I-like MIDAS, Glu-310 से जुड़ता है, स्प्रिंग को खींचता है, और इस प्रकार alpha I domain को सक्रिय करता है।