लक्षित प्रोटीन अपघटन के लिए संग्रहीत BTK तृतीयक परिसर

heterobifunctional chimeras का उपयोग करके लक्षित प्रोटीन अपघटन लक्ष्य स्थान का विस्तार करने और दवा योग्य प्रोटियॉम को बढ़ाने की क्षमता रखता है। सबसे महत्वपूर्ण रूप से, यह उन प्रोटीनों को लक्षित करने का अवसर प्रदान करता है जिनमें एंजाइम गतिविधि की कमी है या जो अन्यथा छोटे अणु अवरोधन के लिए कठिन साबित हुए हैं। हालांकि, इस संभाव्यता को सीमित करने वाली बात है कि रुचि के लक्ष्य के लिए एक लिगैंड विकसित करने की शेष आवश्यकता है। जबकि कई चुनौतीपूर्ण प्रोटीनों को संग्रहीत लिगैंड द्वारा सफलतापूर्वक लक्षित किया गया है, जब तक कि यह संशोधन रूप या कार्य को प्रभावित नहीं करता, यह जैविक प्रतिक्रिया को प्रेरित करने की क्षमता की कमी हो सकती है। संग्रहीत लिगैंड खोज को chimeric degrader डिज़ाइन के साथ जोड़ने की प्रक्रिया दोनों क्षेत्रों को आगे बढ़ाने के संभावित तंत्र के रूप में उभरी है। इस कार्य में, हम Bruton's tyrosine kinase का उपयोग करके लक्षित प्रोटीन अपघटन में संग्रहीत संशोधन की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए बायोकैमिकल और सेलुलर उपकरणों का एक सेट अपनाते हैं। हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि संग्रहीत लक्ष्य संशोधन बुनियादी रूप से प्रोटीन degrader कार्रवाई की तंत्र के साथ संगत है।