अल्जाइमर रोग मरीजों से अलग-अलग Aβ प्राइयों की श्रंखलाबद्ध पैठ

बढ़ती संख्या में अध्ययन तर्क करते हैं कि आत्म-प्रचारित प्रोटीन स्वरूप (यानी, प्राइऑन) कई सामान्य तंत्रिका अपक्षयी बीमारियों की पथीज्ञान में शामिल हैं। बढ़ते प्रमाण यह तर्क करते हैं कि अमाइलॉयड-β (Aβ) पेप्टाइड के संचय अल्जाइमर रोग (AD) के मरीजों में आत्म-प्रचारित हो जाते हैं। प्राइऑन की एक महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि वे विभिन्न श्रेणियों की नकल कर सकते हैं, जिसके लिए जैविक जानकारी प्रोटीन संचय के विभिन्न स्वरूपों में लिखी होती है। यह जांचने के लिए कि क्या AD मरीजों में Aβ प्राइयों की अलग-अलग श्रेणियाँ पहचानी जा सकती हैं, हमने स्पॉराडिक या विरासती (आर्कटिक और स्वीडिश) AD मामलों से मस्तिष्क होमोजिनेट का उपयोग करते हुए संवेदनशील ट्रांसजेनिक चूहों में संचरण अध्ययन किए। आर्कटिक AD नमूने के साथ संक्रमित चूहों में एक ऐसी पैथोलॉजी दिखाई दी जो स्वीडिश या स्पॉराडिक AD नमूनों के साथ संक्रमित चूहों से अलग थी, जिसे Aβ आइसोफॉर्म के विभिन्न संचय और मस्तिष्क वैस्कुलर Aβ जमा की आकृति द्वारा आंका गया। स्वीडिश AD या स्पॉराडिक AD वाले जानवरों के विपरीत, आर्कटिक AD से संक्रमित चूहे, आर्कटिक AD मरीजों की तरह, एक प्रमुख Aβ38-संयुक्त मस्तिष्क अमाइलॉयड एंजियोपैथी प्रदर्शित करते हैं। आर्कटिक AD नमूने का विभेदक संचरण व्यवहार स्वीडिश और स्पॉराडिक AD नमूनों की तुलना में चूहों में दूसरे पासेज के दौरान बनाए रखा गया, यह दिखाते हुए कि Aβ श्रेणियाँ श्रंखलाबद्ध रूप से प्रसारणीय हैं। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि AD मरीजों के मस्तिष्क में कम से कम दो अलग-अलग Aβ प्राइयों की श्रेणियाँ पहचानी जा सकती हैं और कि श्रेणी की विश्वसनीयता चूहों में श्रंखलाबद्ध पासेज पर बनी रही। हमारे परिणाम AD मरीजों में देखी गई नैदानिक और पैथोलॉजिकल विषमता के लिए एक संभावित व्याख्या प्रदान करते हैं।