एमाइलॉयड संचय माउस मॉडलों में अल्ज़ाइमर रोग-नुमा पैथोलॉजी में प्रोटिओम-व्यापी परिवर्तनों को प्रेरित करता है

एमाइलॉयड बीटा (Aβ) पेप्टाइड्स कई सेलुलर पथों को प्रभावित करते हैं और अल्ज़ाइमर रोग (AD) की पैथोलॉजी में एक कारणात्मक भूमिका निभाते हैं, लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि इस प्रक्रिया द्वारा मस्तिष्क प्रोटिओम को कैसे पुनर्गठित किया जाता है। AD-नुमा पैथोलॉजी से संबंधित प्रोटीन नेटवर्क की पहचान करने के लिए, हमने युवा और पुराने उम्र के तीन माउस मॉडलों में वैश्विक मात्रात्मक प्रोटिओमिक विश्लेषण किया। हमारे विश्लेषण ने सभी मस्तिष्क क्षेत्रों में Aβ स्तरों में वृद्धि के साथ अपोलिपोप्रोटीन E (ApoE) के स्तर में एक मजबूत वृद्धि का खुलासा किया। Aβ संचय को प्रेरित करने वाले ApoE पर पूर्ववर्ती निष्कर्षों के साथ मिलाकर, यह विश्लेषण ApoE-Aβ ध्रुवीकरण का एक पैथोलॉजिकल विसंगति की ओर इंगित करता है। हमने उत्तेजक सायनैप्टिक संचरण में शामिल प्रोटीन नेटवर्क के विसंगति की भी पहचान की। AMPA रिसेप्टर (AMPAR) परिसर के विश्लेषण ने TARPγ-2 के विशिष्ट हानि का खुलासा किया, जो एक मुख्य AMPAR-ट्रैफिकिंग प्रोटीन है। hAPP ट्रांसजेनिक चूहों में TARPγ-2 की अभिव्यक्ति ने AMPA धारा को बहाल किया। यह प्रोटिओमिक डेटाबेस AD के लिए जिम्मेदार प्रोटीन परिवर्तनों की पहचान के लिए एक संसाधन का प्रतिनिधित्व करता है।