कार्डियक L-type Ca2+ चैनल के कार्य में N Terminus की महत्वपूर्ण भूमिका और Protein Kinase C द्वारा इसका मॉड्यूलेशन

Xenopus oocyte अभिव्यक्ति प्रणाली में कार्डियक L-type वोल्टेज-डिपेंडेंट Ca2+ चैनल के मुख्य सबयूनिट (alpha1C) के साइटोसोलिक N terminus की भूमिका का अध्ययन किया गया था। जैसा कि पहले रिपोर्ट किया गया था (Wei, X., Neely, A., Olcese, R., Lang, W., Stefani, E., and Birnbaumer, L. (1996) Recept. Channels 4, 205-215), खरगोश के हृदय के alpha1C के शुरुआती 46 या 139 अमीनो एसिड (a.a.) के विलोपन के कारण Ba2+ (IBa) द्वारा ले जाए जाने वाले संपूर्ण सेल Ca2+ चैनल करंट में 5-10 गुना वृद्धि हुई। इम्यूनोकेमिकल रूप से मापी गई alpha1C प्रोटीन की प्लाज्मा झिल्ली सामग्री 46-a.a. के विलोपन से परिवर्तित नहीं हुई थी। डाइहाइड्रोपायरीडीन एगोनिस्ट की उपस्थिति में पैच क्लैंप रिकॉर्डिंग से पता चला कि यह विलोपन चैनल के घनत्व को बदले बिना सिंगल चैनल के खुलने की संभावना में लगभग 10 गुना वृद्धि करता है। इस प्रकार, N terminus का प्रारंभिक खंड अभिव्यक्ति के बजाय चैनल गेटिंग को प्रभावित करता है। सहायक beta2A सबयूनिट के सह-अभिव्यक्ति के कारण IBa में होने वाली वृद्धि 46- या 139-a.a. ट्रंकेटेड म्यूटेंट की तुलना में पूर्ण-लंबाई वाले alpha1C वाले चैनलों में काफी अधिक मजबूत थी, जो beta2A और N terminus के बीच परस्पर क्रिया का सुझाव देती है। हालांकि, इन विट्रो में केवल alpha1C का I-II डोमेन लिंकर beta2A से बंधा, N या C termini नहीं। Protein Kinase C (PKC) के सक्रियण के कारण IBa में होने वाली अच्छी तरह से प्रलेखित वृद्धि 46-a.a. विलोपन द्वारा पूरी तरह से समाप्त हो गई थी। इस प्रकार, alpha1C का N terminus चैनल गेटिंग और PKC मॉड्यूलेशन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हम प्रस्ताव करते हैं कि PKC और beta सबयूनिट आंशिक रूप से N terminus द्वारा लगाए गए निरोधात्मक नियंत्रण को समाप्त करके चैनल की गतिविधि को बढ़ाते हैं। चूंकि कई प्रजातियों में L-type Ca2+ चैनलों के PKC अप-रेग्यूलेशन की सूचना मिली है, हम भविष्यवाणी करते हैं कि खरगोश के हृदय alpha1C के समान प्रारंभिक N-टर्मिनल 46 a.a. युक्त alpha1C सबयूनिट्स के आइसोफॉर्म कार्डियक और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में व्यापक रूप से मौजूद हैं।