एंडोथेलियल कोशिकाओं में मिनिमली मॉडिफाइड लो डेंसिटी लिपोप्रोटीन-प्रेरित इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं साइक्लिक एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट द्वारा मध्यस्थ होती हैं।

हमने पहले दिखाया है कि minimally oxidized LDL (MM-LDL) ने न्यूट्रोफिल के बजाय मोनोसाइट्स के साथ उनके इंटरैक्शन को बढ़ाने के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय किया, जिससे न्यूट्रोफिल के बजाय मोनोसाइट बाइंडिंग और मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन-1 व मोनोसाइट कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर (M-CSF) का संश्लेषण प्रेरित हुआ। वर्तमान अध्ययनों में हमने उन सिग्नलिंग पाथवे की जांच की है जिनके द्वारा यह मोनोसाइट-विशिष्ट प्रतिक्रिया प्रेरित होती है। MM-LDL द्वारा मोनोसाइट बाइंडिंग और M-CSF के लिए mRNA के स्तर का प्रेरण protein kinase C-depleted एंडोथेलियल कोशिकाओं में बाधित नहीं हुआ था। हमारे कई अध्ययन संकेत देते हैं कि ऊपर उद्धृत MM-LDL के प्रभावों के लिए cAMP दूसरा मैसेंजर है। MM-LDL के साथ एंडोथेलियल कोशिकाओं के इन्क्यूबेशन से इंट्रासेल्युलर cAMP स्तरों में 173% की वृद्धि हुई। cAMP के स्तर को बढ़ाने वाले एजेंट, जिनमें cholera toxin, pertussis toxin, dibutyryl cAMP, और isoproterenol शामिल हैं, ने MM-LDL की क्रियाओं की नकल की। cAMP को बढ़ाने वाले एजेंटों को NF kappa B को भी सक्रिय करते हुए दिखाया गया, जिससे मोनोसाइट-एंडोथेलियल इंटरैक्शन के सक्रियण में इस ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर की भूमिका का सुझाव मिलता है। यद्यपि endothelial leukocyte adhesion molecule (ELAM) mRNA संश्लेषण को NF kappa B द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है, फिर भी ELAM अभिव्यक्त नहीं हुआ था और MM-LDL की प्रतिक्रिया में ELAM mRNA केवल थोड़ा बढ़ा था। हम साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं कि LPS द्वारा न्यूट्रोफिल बाइंडिंग का प्रेरण वास्तव में cAMP के स्तर को बढ़ाने वाले एजेंटों द्वारा दबा दिया जाता है।