संवहनी टोन और इंसुलिन प्रतिरोध के नियमन में एंडोथीलियल इंसुलिन सिग्नलिंग की भूमिका

संवहनी एंडोथीलियल कोशिकाओं पर इंसुलिन रिसेप्टर्स (IRs) के इंसुलिन-विनियमित ग्लूकोज होमियोस्टेसिस में भाग लेने का सुझाव दिया गया है। एंडोथीलियल फंक्शन में इंसुलिन क्रिया की भूमिका को प्रत्यक्ष रूप से समझने के लिए, हमने Cre-loxP सिस्टम का उपयोग करके एक संवहनी एंडोथीलियल सेल IR नॉकआउट (VENIRKO) माउस तैयार किया है। VENIRKO चूहों के संवर्धित एंडोथीलियम ने IR जीन का पूर्ण पुनर्व्यवस्थापन और IR mRNA में 95% से अधिक की कमी प्रदर्शित की। VENIRKO चूहे अपेक्षित मेंडेलियन अनुपात में पैदा हुए, सामान्य रूप से बढ़े, प्रजननक्षम थे, और उन्होंने रेटिना तथा अन्य ऊतकों में संवहनी (vasculature) के सामान्य पैटर्न प्रदर्शित किए। बेसल स्थितियों में ग्लूकोज होमियोस्टेसिस VENIRKO चूहों में तुलनीय था। हालांकि, एंडोथीलियल कोशिकाओं, महाधमनी (aorta) और हृदय में eNOS और endothelin-1 दोनों के mRNA स्तर लगभग 30-60% कम हो गए थे, जबकि संवहनी EGF अभिव्यक्ति सामान्य स्तर पर बनी रही। कम और उच्च दोनों प्रकार के नमक वाले आहार पर VENIRKO चूहों में धमनी का दबाव कम रहने की प्रवृत्ति थी, और कम नमक वाले आहार पर VENIRKO चूहों ने इंसुलिन प्रतिरोध प्रदर्शित किया। इस प्रकार, एंडोथीलियल कोशिका पर IR के निष्क्रिय होने से बेसल स्थितियों में संवहनी विकास या ग्लूकोज होमियोस्टेसिस पर कोई बड़ा प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन यह वैसोएक्टिव मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को बदल देता है और संवहनी टोन को बनाए रखने तथा आहार में नमक के सेवन के प्रति इंसुलिन संवेदनशीलता के नियमन में भूमिका निभा सकता है।