एक नया B-डोमेन O-ग्लाइकोPEGylated FVIII (N8-GP) रक्तस्राव रोकने के लिए पूर्ण प्रभावशीलता और बढ़ी हुई प्रभावशीलता प्रदर्शित करता है जो हेमोफिलिक चूहों के मॉडल में है

हेमोफिलिया A से संबंधित रक्तस्राव को रोकने के लिए अक्सर अंतःशिरा फैक्टर VIII (FVIII) के बार-बार इन्फ्यूज़न की आवश्यकता होती है। उपचार के बोझ को कम करने के लिए, बिना प्रोटीन संरचना में परिवर्तन किए लंबे अर्द्धकाल वाली पुनःसंयोजित FVIII विकसित किया गया। FVIII-पॉलीथीलीन ग्लाइकॉल (PEG) यौगिकों को FVIII B-डोमेन में एक अद्वितीय O-लिंक्ड ग्लाइकन से चुनिंदा रूप से PEG (10 से 80 kDa तक) को जोड़ने वाली एंजाइमेटिक प्रक्रिया का उपयोग करके तैयार किया गया। सभी यौगिकों के लिए वॉन विलेブランド फैक्टर (VWF) के साथ बाइंडिंग को बनाए रखा गया। थ्रोम्बिन द्वारा क्लेवरेज पर, B-डोमेन और संबंधित PEG को मुक्त किया गया, जिससे सक्रिय FVIII (FVIIIa) उत्पन्न हुआ जिसका प्राथमिक संरचना और विशिष्ट गतिविधि मूल FVIIIa के समान थी। FVIII- और VWF-टूटे चूहों में, अर्द्धकाल PEG के आकार के साथ बढ़ता पाया गया। 40-kDa PEG (N8-GP) के साथ संयोग किए गए FVIII की इन वाइवो क्षमता और प्रभावशीलता बिना संशोधित FVIII से भिन्न नहीं थी। N8-GP ने FVIII-टूटे चूहों के मॉडल में प्रभाव की अधिक अवधि का अनुभव किया, चूहों, खरगोशों, और चिनचिलाक सुअरों में लगभग दो बार लंबा अर्द्धकाल; हालाँकि, चूहों में यह वृद्धि कम स्पष्ट थी। मानव मोनोसाइट-व्युत्पन्न डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर N8-GP की बाइंडिंग क्षमता बिना संशोधित FVIII की तुलना में कम थी, जिसका परिणाम कोशिकाओं के अधिकतम अंतर्ग्रहण में कई गुना कमी के रूप में हुआ। निष्कर्ष के रूप में, N8-GP हेमोफिलिया A में रक्तस्राव की प्रभावी रोकथाम और उपचार का अवसर दे सकता है, जो कम डोज़ आवृत्ति के साथ होता है।