क्लॉथो ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1 (TGF-β1) सिग्नलिंग को रोकता है और चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस और कैंसर की मेटास्टेसिस को दबाता है

फाइब्रोसिस एक रोगात्मक प्रक्रिया है जो इंटरस्टिशियल स्पेस में मेसेनकीमल कोशिकाओं के प्रवेश और वृद्धि द्वारा बताई जाती है। इन कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण भाग गैर-एपिथेलियल और/या एपिथेलियल कोशिकाओं से प्राप्त होता है जिन्होंने माइग्रेट और बढ़ने की क्षमता प्राप्त की है। मेसेनकीमल ट्रांजिशन cancer कोशिकाओं में भी देखा जाता है ताकि मेटास्टस करने की क्षमता मिले। यहां, हम दिखाते हैं कि एकतरफा यूरेटरल अवरोध द्वारा प्रेरित गुर्दे की फाइब्रोसिस और मानव कैंसर ज़ेनोग्राफ्ट्स की मेटास्टेसिस को चूहों को स्रावित क्लॉथो प्रोटीन देने से दबाया जाता है। क्लॉथो एक सिंगल-पास ट्रांसमेब्रेेन प्रोटीन है जो गुर्दे की ट्यूब्यूलर एपिथेलियल कोशिकाओं में व्यक्त होता है। क्लॉथो का बाह्यकोशीय डोमेन इकटोडामेन के गिरावट द्वारा स्रावित किया जाता है। स्रावित क्लॉथो प्रोटीन सीधे प्रकार-II TGF-β रिसेप्टर से बंधता है और कोशिका सतह रिसेप्टर्स से TGF-β1 बंधन को रोकता है, जिससे TGF-β1 सिग्नलिंग को रोकता है। क्लॉथो TGF-β1-प्रेरित एपिथेलियल-से-मेसेनकीमल ट्रांजिशन (EMT) प्रतिक्रियाओं को संवर्धित कोशिकाओं में रोकता है, जिसमें एपिथेलियल मार्कर अभिव्यक्ति में कमी, मेसेनकीमल मार्कर अभिव्यक्ति में वृद्धि, और/या कोशिका माइग्रेशन में वृद्धि शामिल है। TGF-β1 सिग्नलिंग के अतिरिक्त, स्रावित क्लॉथो Wnt और IGF-1 सिग्नलिंग को रोकने के लिए दिखाया गया है जो EMT को बढ़ावा दे सकता है। ये परिणाम यह संभावना उठाते हैं कि स्रावित क्लॉथो कई वृद्धि कारक सिग्नलिंग पथों को एक साथ रोककर एक अंतर्जात एंटी-EMT कारक के रूप में कार्य कर सकता है।