GLP-1R उत्तेजक आंतरिक इम्यून प्रतिक्रिया को आंत के आंतरिक एपिथेलियल लिंफोसाइट GLP-1R के माध्यम से संशोधित करते हैं

अवयवता और मधुमेह की विशेषता बढ़ी हुई सूजन है जो अंतर्निहित इम्यूनिटी के अव्यवस्थित नियंत्रण को दर्शाती है। हम एक स्थानीय आंतरिक एपिथेलियल लिंफोसाइट (IEL)-GLP-1 रिसेप्टर (GLP-1R) सिग्नलिंग नेटवर्क का खुलासा करते हैं जो म्यूकोसल इम्यून प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है। Glp1r अभिव्यक्ति आंतरिक IEL तैयारी में समृद्ध थी और Tαβ और Tγδ IELs के मार्करों के साथ सह-प्यूरीफाइड हुई, जो आंत के IELs के दो मुख्य उपसमूह हैं। Exendin-4 ने शुद्ध IELs में cAMP संचय को बढ़ाया और सक्रिय IELs से साइटोकाइन के उत्पादन को कम किया लेकिन ex vivo से स्प्लेनोसाइट से नहीं। ये क्रियाएँ फोर्सकोलिन द्वारा अनुकरण की गईं, Glp1r(-/-) चूहों से IELs में अनुपस्थित थीं, और GLP-1R उत्तेजक exendin (9-39) द्वारा कम की गईं जो GLP-1R-निर्भर क्रिया के तंत्र के अनुसार थी। इसके अलावा, Glp1r(-/-) चूहों ने अव्यवस्थित आंत में जीन अभिव्यक्ति, मल में सूक्ष्मजीव प्रजातियों का असामान्य प्रतिनिधित्व, और डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट के प्रशासन के बाद आंत की चोट के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि दिखाई। बोन मैरो प्रत्यारोपण का उपयोग करते हुए जंगली प्रकार के C57BL/6 दाताओं ने Glp1r(-/-) रिसिपिएंट चूहों में इम्यून फंक्शन और एपिथेलियल अखंडता को नियंत्रित करने वाले कई जीनों की अभिव्यक्ति को सामान्य किया, जबकि तीव्र exendin-4 प्रशासन ने सामान्य और घायल आंत में साइटोकाइन और कैमोकाइन को कोड करने वाले जीनों की अभिव्यक्ति को मजबूती से प्रेरित किया। इन निष्कर्षों को मिला कर, ये एक स्थानीय एंटरोएंडोक्राइन-IEL अक्ष को परिभाषित करते हैं जो ऊर्जा की उपलब्धता, मेज़बान सूक्ष्म जीव प्रतिक्रियाएं, और म्यूकोसल अखंडता को अंतर्निहित इम्यूनिटी के नियंत्रण से जोड़ता है।