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पिछले अध्ययनों ने सबूत प्रस्तुत किए हैं कि कॉर्टिकोट्रोपिन releasing फैक्टर (CRF) प्रमुख अवसाद वाले मरीजों में अत्यधिक स्रावित होता है। इस CRF अत्यधिक स्राव को अवसादित मरीजों में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रिनल धुरी की अति सक्रियता में कम से कम आंशिक रूप से योगदान देने वाला माना जाता है। यदि CRF अवसादित मरीजों में पुरानी रूप से अत्यधिक स्रावित होता है, तो डाउन-रेगुलेशन के कारण, गंभीर अवसाद विकार वाले मरीजों में CRF रिसेप्टर बाइंडिंग साइट्स की संख्या में कमी होनी चाहिए। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने 26 आत्महत्या के शिकारों और 29 नियंत्रणों में जो विभिन्न कारणों से मृत हुए, फ्रंटल कॉर्टेक्स में CRF बाइंडिंग साइट्स की संख्या और आफिनिटी को मापा। आत्महत्या के शिकारों के फ्रंटल कॉर्टेक्स में CRF बाइंडिंग साइट्स की संख्या में नियंत्रणों की तुलना में एक महत्वपूर्ण (23%) कमी थी। ये डेटा इस परिकल्पना के साथ संगत हैं कि CRF अवसाद में अत्यधिक स्रावित होता है।
चार्ल्स बी. नेमेरॉफ (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।