क्रायो-ईएम द्वारा लिस1 द्वारा डायनेइन सक्रियण के कई चरण चित्रित किए गए

साइटोप्लाज्मिक डायनेइन-1 (डायनेइन) एक आवश्यक आणविक मोटर है जिसे आंशिक रूप से आत्म-निषेध द्वारा नियंत्रित किया जाता है। लिस1, एक प्रमुख डायनेइन नियामक जो न्यूरोडेवलपमेंटल रोग लिसेन्सेफली में उत्परिवर्तित होता है, डायनेइन सक्रियण में भूमिका निभाता है। हमने हाल ही में लिस1 से बंधे आंशिक रूप से आत्म-निषेधित डायनेइन की संरचना पहचानी, जो डायनेइन के सक्रियण पथ में एक मध्यवर्ती अवस्था का सुझाव देती है। हालाँकि, यह समझने के लिए अन्य संरचनात्मक जानकारी की आवश्यकता है कि लिस1 डायनेइन को कैसे सक्रिय करता है। यहाँ, हमने क्रायो-ईएम और विभिन्न समय बिंदुओं पर ATP के साथ इनक्यूबेटेड खमीर डायनेइन और लिस1 का उपयोग किया ताकि उन आकृतियों का खुलासा किया जा सके जो हम प्रस्तावित करते हैं कि वे डायनेइन के सक्रियण पथ में अतिरिक्त मध्यवर्ती अवस्थाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं। हमने 16 उच्च-रिज़ॉल्यूशन संरचनाएँ हल कीं, जिनमें से 7 विभिन्न डायनेइन और डायनेइन-लिस1 संरचनाएँ समान नमूने से थीं। हमारे डेटा एक मॉडल का समर्थन करते हैं जिसमें लिस1 डायनेइन आत्म-निषेध को राहत देता है, इसकी बेसल ATP हाइड्रोलिसिस दर को बढ़ाकर और जटिल संयोजन और गति के लिए संगत आकृतियों को बढ़ावा देकर। मिलकर, यह विश्लेषण डायनेइन सक्रियण की हमारी समझ को बढ़ाता है और इस प्रक्रिया में लिस1 के योगदान को स्पष्ट करता है.