BDNF/TrkB न्यूरोट्रोफिक गतिविधि की कमी अल्जाइमर रोग में C/EBPβ को अपरेगुलेट करके δ-सीक्रेटेज को उत्तेजित करती है

BDNF/TrkB न्यूरोट्रोफिक सिग्नलिंग न्यूरोनल विकास, विभ differentiationन और अस्तित्व को नियंत्रित करता है, और BDNF/TrkB गतिविधि की कमी अल्जाइमर रोग (AD) में न्यूरोडीजेनेरेशन के पीछे है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि BDNF/TrkB AD की रोगविज्ञान में किस प्रकार भाग लेता है। यहां, हम दिखाते हैं कि BDNF/TrkB की कमी सूजन साइटोकाइनों को बढ़ाती है और JAK2/STAT3 मार्ग को सक्रिय करती है, जिससे ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर C/EBPβ का अपरेगुलेशन होता है। इसके परिणामस्वरूप δ-सीक्रेटेज की अभिव्यक्ति बढ़ती है, जो δ-सीक्रेटेज द्वारा APP और Tau के विभाजन और न्यूरॉन की हानि का कारण बनती है, जिसे STAT3 Y705F की अभिव्यक्ति, C/EBPβ का नॉकडाउन, या δ-सीक्रेटेज एंजाइमेटिक-डेड C189S म्यूटेंट के द्वारा रोका जा सकता है। इस.pathological श्रृंखला को रोकने से बाधित साइनैप्टिक प्लास्टिसिटी और संज्ञानात्मक असामर्थ्य को भी बचाया जा सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, BDNF/TrkB न्यूरोट्रॉफिक सिग्नलिंग में कमी मानव AD मस्तिष्क में JAK2/STAT3, C/EBPβ, और δ-सीक्रेटेज वृद्धि के साथ प्रतिकूल रूप से जुड़ी हुई है। इसलिए, हमारी खोजें BDNF/TrkB कमी, C/EBPβ अपरेगुलेशन, δ-सीक्रेटेज गतिविधि, और चूहों के मस्तिष्क में Aβ और Tau परिवर्तनों के बीच एक यांत्रिक संबंध प्रदान करती हैं।