जीवनशैली हस्तक्षेप के प्रति कार्डियोरेस्पिरेटरी फिटनेस प्रतिक्रिया के जेनेटिक मॉडिफायर

उद्देश्य: कई भावी अध्ययन दर्शाते हैं कि बेहतर कार्डियोरेस्पिरेटरी फिटनेस टाइप 2 डायबिटीज के जोखिम को कम करती है और बीमारी के बढ़ने को धीमा करती है। हमने परिकल्पना की थी कि Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) रैंडमाइज्ड क्लिनिकल ट्रायल में जेनेटिक वेरिएंट एक गहन जीवनशैली हस्तक्षेप (ILI) के प्रति फिटनेस प्रतिक्रिया को संशोधित करते हैं, जिसका उद्देश्य यह पता लगाना था कि क्या ILI मानक देखभाल की तुलना में टाइप 2 डायबिटीज वाले अधिक वजन/मोटापे से ग्रस्त विषयों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करेगा। तरीके: 3899 प्रतिभागियों में 1-yr के हस्तक्षेप के जवाब में, ट्रेडमिल टेस्ट का उपयोग करके अनुमानित MET स्तर में परिवर्तन के भविष्यवक्ता के रूप में स्थापित फिटनेस जीनों और Illumina CARe iSelect chip पर परीक्षित सभी लोकी में पॉलीमॉर्फिज्म की जांच की गई। परिणाम: हमने पहले रिपोर्ट किए गए फिटनेस-संबंधित जीन RUNX1 में एक महत्वपूर्ण संकेत की पहचान की, जो ILI में 1-yr METs प्रतिक्रिया (प्रति माइनर एलील कॉपी 0.19 ± 0.04 MET कम सुधार; P = 1.9 × 10(-5)) और जीनोटाइप-हस्तक्षेप इंटरैक्शन (P = 4.8 × 10(-3)) से जुड़ा था। चिप-व्यापी विश्लेषण में, FKBP7 rs17225700 ने बीटा-ब्लॉकर दवाएं न लेने वाले विषयों में ILI प्रतिक्रिया (0.47 ± 0.09 METs कम सुधार; P = 5.3 × 10(-5)) और जीनोटाइप-उपचार इंटरैक्शन (P = 5.3 × 10(-7)) के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाया। Gene Relationships Among Implicated Loci पाथवे-आधारित विश्लेषण ने संबंधित जीनों के बीच संबंधों की पहचान की, जिनमें वैस्कुलर टोन, मांसपेशियों के संकुचन, कार्डियक ऊर्जा सब्सट्रेट गतिशीलता और मांसपेशी प्रोटीन संश्लेषण को प्रभावित करने वाले जीन शामिल हैं। निष्कर्ष: यह अधिक वजन/मोटापे से ग्रस्त डायबिटिक व्यक्तियों में रैंडमाइज्ड जीवनशैली हस्तक्षेप के प्रति फिटनेस प्रतिक्रियाओं से जुड़े जेनेटिक वेरिएंट की पहचान करने वाला पहला अध्ययन है। RUNX1 और FKBP7, जो क्रमशः एरिथ्रोपोइसिस और मांसपेशी प्रोटीन संश्लेषण में शामिल हैं, व्यायाम के जवाब में कार्डियोरेस्पिरेटरी फिटनेस में बदलाव से संबंधित हैं।