क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग में टायरोसिन काइनज अवरोधक: बेंच से बिस्तर तक

क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग (cGVHD) एलोगेनिक स्टेम-सेल ट्रांसप्लांटेशन (SCT) का एक प्रमुख जटिलता है। कई सूजन फाइब्रोसिस रोगों में, जैसे कि प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा (SSc) और फाइब्रोटिक विशेषताओं के साथ cGVHD में, रूपांतरण वृद्धि कारक (TGFβ) और प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर (PDGF-R) पथों की असामान्य सक्रियता देखी गई है। टायरोसिन काइनज अवरोधक (TKIs), जो वर्तमान में क्रोनिक माइएलॉइड ल्यूकेमिया (CML) के मरीजों के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाते हैं, शक्तिशाली एंटीफाइब्रोटिक और एंटीइन्फ्लैमेटरी गुणों को साझा करते हैं, जो PDGF-R और TGFβ पथों के दोनों दुष्ट अवरोधक हैं। इसके अलावा, एकत्रित इन विट्रो डेटा पुष्टि करते हैं कि TKIs, TCR और अन्य सिग्नलिंग अणुओं के साथ इंटरैक्ट करके, शक्तिशाली इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव डालते हैं, जो T-सेल और B-सेल प्रतिक्रिया दोनों में शामिल हैं। नैदानिक सेटिंग में अनुवाद से पता चला कि इमैटिनिब के साथ उपचार ऑटोइम्यून रोगों और स्टेरॉयड-प्रतिरोधी cGVHD वाले मरीजों में उत्साहजनक प्रतिक्रियाएँ प्राप्त कर सकता है, जिसमें एक अनुकूल विषाक्तता प्रोफ़ाइल होती है। जबकि ऐसी प्रभावकारिता के लिए सटीक तंत्र अभी भी जांच की जा रही है, नैदानिक परीक्षणों के संदर्भ में TKIs का उपयोग बढ़ावा दिया जाना चाहिए, ताकि TKIs द्वारा इन वियोग में उत्पन्न जैविक परिवर्तनों का मूल्यांकन किया जा सके और इन रोगियों के दीर्घकालिक परिणामों का आकलन किया जा सके। दूसरी पीढ़ी के TKIs, जो अधिक अनुकूल विषाक्तता प्रोफ़ाइल रखते हैं, उसी सेटिंग में मूल्यांकन के अधीन हैं।