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आटोलॉगस T कोशिकाओं का स्थायी आनुवंशिक प्रोग्रामिंग जो ट्यूमर-संबंधित एजी पर लक्षित सेल सतह रिसेप्टर्स के माध्यम से जीन अंतरण के द्वारा किया जाता है, अधिक विशिष्ट ट्यूमर चिकित्सा के विकास के लिए बड़ी संभावनाओं को धारण करता है। इस अध्ययन में, हमने MHC-पेप्टाइड जटिलताओं (या TCR-लाइक एब्स) के प्रति लक्षित एब्स का उपयोग करके कैंसर कोशिकाओं के लिए अत्यधिक विशिष्टता के साथ CTLs को ग्राफ्ट करने की खोज की है। सबसे पहले, हमने एक पूर्व-चयनित TCR-लाइक एब, Fab-G8 की इन विट्रो में सामर्थ्य बढ़ाई, जो HLA-A1 अणु द्वारा प्रस्तुत पेप्टाइड मेलेनोमा-संबंधित एजी-A1 के लिए अत्यधिक विशिष्ट है। L श्रंखला को मिलाने, H श्रंखला-लक्षित उत्परिवर्तन और फेज डिस्प्ले पुस्तकालयों के इन विट्रो चयन का संयोजन एक Fab-G8 एब व्युत्पन्न, Fab-Hyb3, प्रस्तुत करता है, जिसमें 18 गुना बेहतर सामर्थ्य है फिर भी समान पेप्टाइड फाइन विशिष्टता है। Fab-G8 और Fab-Hyb3 को प्राथमिक मानव T लिम्फोसाइट्स पर सेल सतह-आधारित Fab के रूप में व्यक्त किया गया, जिससे यह प्रदर्शित होता है कि उच्च-सामर्थ्य Fab-Hyb3 अणु व्यक्त करने वाले T कोशिकाएँ ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से समाप्त करती हैं। इसके अलावा, लिगैंड-बंधन सामर्थ्य में सुधार के परिणामस्वरूप मेलेनोमा-संबंधित एजी-A1 पेप्टाइड-लोडेड कोशिकाओं पर पेप्टाइड/MHC जटिलताओं की पहचान में 2-लॉग सुधार हुआ। संक्षेप में, एक सामर्थ्य-परिपक्व एब विशेष रूप से कैंसर-संबंधित पेप्टाइड/MHC जटिलता को पहचानते हुए उत्पन्न की गई और मानव T कोशिकाओं की ट्यूमर कोशिका मारने की क्षमता में सुधार करने के लिए उपयोग की गई। यह रणनीति जो इन विट्रो इंजीनियर्ड एब्स के साथ T कोशिकाओं के ग्राफ्टिंग पर आधारित है, श्रमिक, और कई मामलों में असफल, अत्यधिक शक्तिशाली ट्यूमर-विशिष्ट T लिम्फोसाइट्स के निर्माण के लिए एक आकर्षक विकल्प है।
Chames et al. (Mon,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।