टी-सेल पहचान के आणविक घटक

हम हालिया डेटा की समीक्षा करते हैं जो टी सेल रिसेप्टर (TCR), एंटीजनिक पेप्टाइड्स, और मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) के तृतीयक जटिलता की समझ को बढ़ाते हैं। टी-सेल एंटीजन के लिए सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग्स का उपयोग करके किए गए अध्ययनों ने ऐसे पेप्टाइड अवशेषों की पहचान की है जो MHC अणु और/या TCR के साथ अंतःक्रिया करते हुए प्रतीत होते हैं। इन अध्ययनों का तार्किक विस्तार, एक मॉडल पेप्टाइड एंटीजन के लिए पेप्टाइड एनालॉग्स का एक पूर्ण प्रतिस्थापन सेट का उपयोग करते हुए, संभावित MHC और TCR संपर्क अवशेषों के जैव रासायनिक चरित्र को अधिक सटीकता से परिभाषित किया है, और यह संकेत दिया है कि TCR पेप्टाइड संरचना में सूक्ष्म परिवर्तनों के प्रति अत्यंत संवेदनशील है। TCR पर पेप्टाइड के बाइंडिंग साइट की अंतर्दृष्टि हाल ही में TCR सिंगल-चेन ट्रांसजेनिक चूहों के विभिन्न पेप्टाइड इम्यूनाइजेशन से प्राप्त हुई है। इन प्रयोगों से यह संकेत मिलता है कि दोनों TCR श्रृंखलाओं के V(D)J जंक्शनों द्वारा कोडित अवशेष सीधे पेप्टाइड के साथ संपर्क करते हैं। TCR-MHC संपर्कों का भी अध्ययन किया गया है, इन विट्रो-म्यूटेज़ाइज्ड MHC अणुओं का उपयोग करते हुए, विशेष रूप से उन अवशेषों में जो TCR की ओर "ऊपर" इंगित करने के लिए पूर्वानुमानित हैं। ये अध्ययन दर्शाते हैं कि TCR-MHC संपर्क काफी लचीले प्रतीत होते हैं, और यहां तक कि निकटता से संबंधित TCR के बीच भी भिन्न होते हैं। पेप्टाइड/MHC जटिलताओं के लिए TCR के स्नेह का एक माप विशिष्ट पेप्टाइड्स के साथ जटिल सॉल्यूबल MHC का उपयोग करके प्रतिस्पर्धा प्रयोगों से प्राप्त हुआ है। यह स्नेह, 5 x 10(-5) M के KD के साथ, अधिकांश एंटीबॉडीज के अपने प्रोटीन एंटीजन के लिए के मुकाबले कई क्रम से अधिक कम है, और यह सुझाव देता है कि T-सेल सक्रियण की दिशा में घटनाओं का क्रम एंटीजन-स्वतंत्र संपर्क से शुरू होता है।