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कई शोधकर्ताओं ने हाल ही में इस विश्वास को चुनौती दी है कि एंटी-डिप्रेसेंट्स मैनिया या मैनिया और अवसाद के बीच तेजी से चक्रीयता को उत्प्रेरित कर सकते हैं। एक अपवाद के साथ, एंटी-डिप्रेसेंट उपचार के दौरान द्विध्रुवी रोगियों में मैनिया में बदलाव के लिए किसी भी प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन का प्रमाण नहीं है। जिन रोगियों के एंटी-डिप्रेसेंट उपचार के दौरान मैनिया में बदलने की संभावना है, वे संभवतः रखरखाव उपचार अध्ययनों से बाहर रखे गए हैं और विशेष शोध सुविधाओं में अध्ययनों में अधिक संख्या में शामिल हो सकते हैं। कुल मिलाकर, उपलब्ध साक्ष्य सुझाव देते हैं कि कुछ द्विध्रुवी रोगी मैनिक हो जाते हैं, और कुछ तीव्र चक्रीयता का अनुभव करते हैं, जब उन्हें एंटी-डिप्रेसेंट्स से उपचारित किया जाता है। इन प्रतिक्रियाओं की रोकथाम के लिए जोखिम कारक और सह-प्रशासित लिथियम या अन्य मूड स्थिरकों की एंटी-मैनिक प्रभावकारिता पर और शोध की आवश्यकता होगी।
वीयर एट अल। (सूर्य,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।