ग्लूकोकोर्टिकॉयड रिसेप्टर अपने लक्ष्य ZBTB16 द्वारा एक अविभाजित तरीके से प्रभावित होता है

ग्लूकोकोर्टिकॉयड रिसेप्टर (GR) कई सक्रिय और दबाने वाले प्रभावों को विभिन्न संदर्भों में प्रबंधित करता है। ग्लूकोकोर्टिकॉयड स्थिरता से ट्रांसक्रिप्शनली सक्रिय प्रोटीन जिंक फिंगर और BTB डोमेन युक्त 16 (ZBTB16) को प्रेरित कर सकते हैं। हमने मूल्यांकन किया कि कैसे कोर्टिसोल-प्रेरित ZBTB16, बारी-बारी से, मानव कोशिकाओं और ज़ेब्राफिश में विभिन्न GR-प्रबंधित क्रियाओं को प्रभावित करता है। हमें पता चला कि ZBTB16 प्रेरणा को रोकने से मानव एंडोथेलियल सेल बाधा और ज़ेब्राफिश लार्वा में रक्त शर्करा के स्तर पर GR-निर्भर प्रभावों को बढ़ा दिया। इसके विपरीत, zbtb16 कार्यात्मक नॉकआउट ने ज़ेब्राफिश लार्वा में सूजन प्रतिक्रिया पर GR-निर्भर प्रभावों को समाप्त कर दिया। mRNA स्तर पर, zbtb16 नॉकडाउन ने GR लक्ष्य जीन के एक उपसेट में ट्रांसएक्टिवेशन को बढ़ा दिया और ट्रांसरेप्रेशन को कम कर दिया। अंततः, ZBTB16 प्रोटीन को ऑस्टियोआर्थराइटिस रोगियों से व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट-जैसे सिनोवियाइट्स में डेक्सामेथसोन द्वारा प्रबलित किया गया। डेटा यह सुझाव देते हैं कि कोर्टिसोल-प्रेरित ZBTB16 ग्लूकोकोर्टिकॉयड क्रिया का एक अंतःकोशीय मोड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है, GR-प्रबंधित सक्रिय प्रभावों को सीमित करके और दबाने वाले प्रभावों को बढ़ाकर। यह तंत्र प्रारंभिक कोशीय अवस्था पर लौटने में मदद कर सकता है (प्रोइन्फ्लेमेटरी) उत्तेजना के बाद और GR के विरोधी-सूजन प्रभावों को बढ़ा सकता है। यह तंत्र 'अविभाजित' GR लिगैंड के समान है और दवा विकास में मार्गदर्शन कर सकता है जिसका उद्देश्य दुष्प्रभावों को कम करना है जबकि ग्लूकोकोर्टिकॉयड उपचार के नैदानिक लाभों को बनाए रखना है।