PML कैल्शियम रिलीज को समायोजित करके एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में एपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है

प्रोमायेलोसायटिक ल्यूकेमिया (PML) ट्यूमर दमनकारी एपोप्टोसिस का एक बहुआयामी समायोजक है। हालाँकि, इस तरह की विविध प्रोएपोप्टोटिक भूमिका के लिए आणविक आधार वर्तमान में अज्ञात है। हम दिखाते हैं कि एक्स्ट्रान्यूक्लियर Pml विशेष रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) और माइटोकॉन्ड्रिया से जुड़े झिल्ली में समृद्ध था, जो ER से माइटोकॉन्ड्रिया कैल्शियम आयन (Ca(2+)) परिवहन और एपोप्टोसिस के प्रेरण में शामिल सिग्नलिंग डोमेन हैं। हमने इनोजिटोल 1,4,5-ट्रिस्फ़ॉस्फेट रिसेप्टर (IP(3)R), प्रोटीन काइनेज Akt, और प्रोटीन फास्फाटेस 2a (PP2a) के साथ बड़े आणविक आकार के जटिलों में Pml पाया। Pml IP(3)R फॉस्फोरीलेशन के लिए Akt- और PP2a-निर्भर समायोजन के लिए आवश्यक था और इसके परिणामस्वरूप ER से IP(3)R-क्रियाकलाप Ca(2+) रिलीज के लिए भी। हमारे निष्कर्ष Pml की एपोप्टोसिस में बहुआयामी भूमिका के लिए एक यांत्रिक व्याख्या प्रदान करते हैं और Ca(2+) सिग्नल के समायोजन के लिए एक औषधीय लक्ष्य की पहचान करते हैं।