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लक्ष्य: एंडोथेलियल कार्यात्मक विफलता कई बार पास करने के बाद इन विट्रो में होती है, लेकिन इसमें शामिल आणविक तंत्र अज्ञात हैं। वर्तमान अध्ययन ने संस्कृत वृद्ध एंडोथेलियल कोशिकाओं में कार्यात्मक विफलता से संबंधित आनुवंशिक परिवर्तन को परिभाषित किया। विधियाँ और परिणाम: 4 सप्ताह तक पोर्किन कोरोनरी आर्टेरियल एंडोथेलियल कोशिकाओं के कई पासिंग के द्वारा वृद्ध कोशिकाएँ उत्पन्न की गईं। पहले पास (P1) और चौथे पास (P4) पर संस्कृत कोशिकाओं पर आनुवंशिक और प्रोटियोमिक अध्ययन किए गए। कोशिकाओं में बुढ़ापा और NO उत्पादन में कमी देखी गई, और कई सिग्नलिंग पथ - जैसे IFN/STAT, IGF, TGF-beta, साइटोस्केलेटन पुनर्व्यवस्था और लिपिड मेटाबॉलिज्म - P4 पर परिवर्तन किए गए, जैसा कि माइक्रोएरे विश्लेषण से अनुमानित था। एनएफकाप्पाB के आधार और प्रेरित (TNF-alpha द्वारा) स्तर वृद्ध कोशिकाओं में विद्युत गतिशीलता परिवर्तन परिक्षणों में बढ़ाए गए, जो बढ़ी हुई ऑक्सीडेटिव तनाव, p53 प्रोटीन स्थिरता में वृद्धि और सक्रिय अपोप्टोटिक पथों के साथ जुड़े थे। बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव को सुपरऑक्साइड डिस्म्यूटेज मिमेटिक MnTMPyP के उपचार द्वारा कम किया गया। निष्कर्ष: इन विट्रो में कई पासिंग के बाद, पोर्किन कोरोनरी एंडोथेलियल कोशिकाओं ने कार्यात्मक विफलता और वृद्धता का प्रदर्शन किया, जिसमें प्रज्वलन क्षमता में कमी, बढ़ा हुआ ऑक्सीडेटिव तनाव और NFkappaB और p53 सिग्नलिंग पथों का सक्रियण शामिल है।
ली एट अल। (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।