Key points are not available for this paper at this time.
M1 मैक्रोफेज़ संक्रमण के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा उत्पन्न करते हैं, लेकिन यह चयापचय और सूजन की बीमारियों में भी योगदान देते हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि E3 यूबिक्विटिन लिगेस, MDM2, IL-1β, MCP-1 और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उत्पादन को बढ़ाकर M1 मैक्रोफेज़ की ग्लायकोलिटिक और सूजन गतिविधियों को बढ़ावा देता है। कार्यात्मक रूप से, MDM2 E3 लिगेस, SPSB2, की यूबिक्विटिनेशन और बिगाड़ को प्रेरित करता है ताकि iNOS को स्थिर बनाया जा सके और NO का उत्पादन बढ़ सके, जो s-नाइट्रोसिलेट करता है और HIF-1α को सक्रिय करता है ताकि M1 मैक्रोफेज़ में ग्लायकोलिटिक और प्रॉ-इन्फ्लेमेटरी कार्यक्रम शुरू किया जा सके। चूहों में MDM2 की मायलॉयड-विशिष्ट हैप्लोडीलिशन न केवल LPS-प्रेरित एंडोटॉक्सेमिया और NO उत्पादन को कम करती है, बल्कि मोटापे के कारण वसा ऊतक-निवासी मैक्रोफेज़ सूजन को भी कम करती है। इसके विपरीत, MDM2 हैप्लोडीलिशन उच्च मृत्यु दर, ऊत्कंठन क्षति और बैक्टीरियल बोझ उत्पन्न करता है, और cecal लिगेशन और पंक्चर-प्रेरित सेप्सिस चूहों के मॉडल में M1 मैक्रोफेज़ प्रतिक्रिया को भी दबा देता है। हमारे निष्कर्ष इस प्रकार M1 मैक्रोफेज़ में ग्लायकोलिटिक और सूजन प्रतिक्रियाओं के एक सक्रियक के रूप में MDM2 की पहचान करते हैं, जो iNOS-NO और HIF-1α पथों को जोड़ता है। प्रॉ-इन्फ्लेमेटरी मैक्रोफेज़ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को मध्यस्थता करते हैं लेकिन सूजन की बीमारियों में भी योगदान करते हैं। यहाँ लेखक दिखाते हैं कि E3 लिगेस, MDM2, मैक्रोफेज़ से नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पन्न करता है, संभवतः सूजन साइटोकिनों के उत्पादन के लिए HIF-1α के s-नाइट्रोसिलेशन और सक्रियण को प्रेरित करता है, ताकि चूहों को सेप्सिस से बचाया जा सके लेकिन मोटापे के कारण सूजन को बढ़ा सके।
Wu et al. (शुक्रवार,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।