TRK-T3 संकुचन संगठन वृद्धि सिग्नलिंग को संचालित करता है

ऑन्कोजेनिक फ्यूजन प्रोटीन जो रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ से जुड़े होते हैं, सेल सिग्नलिंग कैस्केड्स को हाईजैक कर सकते हैं ताकि ऑन्कोजेनेसिस को बढ़ावा मिल सके। यहां, हम दिखाते हैं कि TRK-T3 फ्यूजन प्रोटीन, जो TFG के संकुचन बनाने वाले प्रोटीन के N-टर्मिनल क्षेत्र को TrkA के C-टर्मिनल क्षेत्र से जोड़कर बनाया गया है, संभावित पूर्व-तरलता के बाद शीट जैसा जैवाणु संकुचन में असेंबल होता है। ये संरचनाएँ माता-प्रोटीन द्वारा निर्मित संरचनाओं से भिन्न हैं। हम पाते हैं कि ER की तरलता और TRK-T3 का संकुचन रूप उनहाइड्रोफोबिक ट्रांसमेम्ब्रेन खंड द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो TrkA मोलिक्यूल में लिखा गया है। इस खंड को हटाने से TRK-T3 संकुचन का शीट जैसा रूप समाप्त हो जाता है। रूप का यह नुकसान पहले-स्तरीय सिग्नल-ट्रांसड्यूसिंग प्रोटीन GRB2 की भर्ती को कम कर देता है और MAPK पथ के सक्रियण को दबा देता है। एक न्यूनतम खंड जो ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन की नकल करता है, TRK-T3 संकुचन को प्रभावी रूप से बाधित करता है। हमारे निष्कर्ष संकुचन रूप को इस ऑन्कोजेनिक फ्यूजन प्रोटीन की एक लिखा हुआ विशेषता के रूप में उजागर करते हैं, जो TRK-T3 असेंबलियों की संरेखण और सिग्नलिंग क्षमता को नियंत्रित करता है। वे यह भी सुझाव देते हैं कि TRK-T3 संकुचन में हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन इस ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग तंत्र में एक संभावित कमजोरी का प्रतिनिधित्व करते हैं।