कीबोर्ड: चरण I नैदानिक परीक्षणों के लिए एक नया बायेसियन विषाक्तता संभावना अंतर डिज़ाइन

संक्षेप चरण I ऑन्कोलॉजी परीक्षणों का प्रमुख उद्देश्य MTD को खोजना है। 3+3 डिज़ाइन को लागू करना आसान है, लेकिन MTD खोजने में यह खराब प्रदर्शन करता है। संशोधित विषाक्तता संभावना अंतर (mTPI) डिज़ाइन जैसी एक नई डिज़ाइन, MTD की पहचान के लिए बेहतर सटीकता प्रदान करती है, लेकिन रोगियों को ओवरडोज़ करने की प्रवृत्ति रखती है। हम कीबोर्ड डिज़ाइन का प्रस्ताव करते हैं, जो एक सहज बायेसियन डिज़ाइन है जो उस मजबूत कुंजी के आधार पर खुराक वृद्धि और घटाव करता है, जिसे वर्तमान खुराक के सबसे संभावित होने वाले खुराक अंतर के रूप में परिभाषित किया गया है, चाहे वह लक्ष्य खुराक अंतर से कम हो या अधिक। कीबोर्ड डिज़ाइन को पारंपरिक 3+3 डिज़ाइन के समान सरल तरीके से लागू किया जा सकता है, लेकिन यह लक्ष्य विषाक्तता दर और समूह आकार चुनने के लिए अधिक लचीलापन प्रदान करता है। हमारे सिमुलेशन अध्ययन दिखाते हैं कि 3+3 डिज़ाइन की तुलना में, कीबोर्ड डिज़ाइन MTD की पहचान करने में अनुकूल परिचालन विशेषताएँ रखता है। mTPI डिज़ाइन की तुलना में, कीबोर्ड डिज़ाइन अधिक सुरक्षित है, अत्यधिक विषाक्त खुराक पर रोगियों का उपचार करने के जोखिम को अत्यधिक घटाते हुए, और MTD की पहचान करने के लिए बेहतर सटीकता रखता है, इस प्रकार mTPI डिज़ाइन को एक उपयोगी अपग्रेड प्रदान करता है। सॉफ्टवेयर जिसका उपयोग स्वतंत्र रूप से http://www.trialdesign.org पर किया जा सकता है, कीबोर्ड डिज़ाइन के आवेदन में सुविधा प्रदान करता है। क्लिन कैंसर रिसर्च; 23(15); 3994–4003। ©2017 AACR। पाओलेटी इत्यादि द्वारा संबंधित टिप्पणी देखें, पृष्ठ 3977.