EGFR म्यूटेटेड कोकेशियान NSCLC में Gefitinib उपचार: EGFR स्थिति निर्धारण के लिए एक सरोगेट के रूप में सर्कुलेटिंग-फ्री ट्यूमर DNA

परिचय: phase IV, open-label, single-arm अध्ययन NCT01203917 में, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) म्यूटेशन-पॉजिटिव नॉन-स्मॉल-सेल लंग कैंसर वाले कोकेशियान रोगियों में फर्स्ट-लाइन gefitinib 250 mg/d प्रभावी और अच्छी तरह सहनशील थी (पहले प्रकाशित)। यहाँ, हम प्लाज्मा-व्युत्पन्न, सर्कुलेटिंग-फ्री ट्यूमर DNA के EGFR म्यूटेशन विश्लेषण की रिपोर्ट करते हैं। विधियाँ: अनिवार्य ट्यूमर और डुप्लिकेट प्लाज्मा (1 और 2) के बेसलाइन नमूने एकत्र किए गए (सभी जांचे गए रोगी; n = 1060)। पूर्व-नियोजित, खोजपूर्ण विश्लेषणों में ट्यूमर बनाम प्लाज्मा और प्लाज्मा नमूनों के बीच EGFR म्यूटेशन (और सबटाइप) स्थिति शामिल थी। पोस्ट हॉक, खोजपूर्ण विश्लेषणों में ट्यूमर और प्लाज्मा EGFR म्यूटेशन (और सबटाइप) स्थिति के अनुसार प्रभावकारिता शामिल थी। परिणाम: उपलब्ध बेसलाइन ट्यूमर नमूने 1060 में से 1033 थे (ज्ञात म्यूटेशन स्थिति वाले 859 में से 118 पॉजिटिव; म्यूटेशन आवृत्ति, 13.7%)। उपलब्ध प्लाज्मा 1 नमूने 1060 में से 803 थे (ज्ञात म्यूटेशन स्थिति वाले 784 में से 82 पॉजिटिव; म्यूटेशन आवृत्ति, 10.5%)। 652 मैच्ड ट्यूमर और प्लाज्मा 1 नमूनों के बीच म्यूटेशन स्थिति की अनुकूलता (कनकॉर्डेंस) 94.3% (95% confidence interval CI, 92.3-96.0) थी (म्यूटेशन सबटाइप्स के लिए तुलनीय); परीक्षण संवेदनशीलता (सेंसिटिविटी) 65.7% (95% CI, 55.8-74.7) थी; और परीक्षण विशिष्टता (स्पेसिफिसिटी) 99.8% (95% CI, 99.0-100.0) थी। अज्ञात ट्यूमर म्यूटेशन स्थिति वाले बारह रोगियों को बाद में प्लाज्मा म्यूटेशन-पॉजिटिव के रूप में पहचाना गया। उपलब्ध प्लाज्मा 2 नमूने 1060 में से 803 थे (म्यूटेशन स्थिति-मूल्यांकन योग्य और -ज्ञात 224 में से 65 पॉजिटिव)। 224 मैच्ड डुप्लिकेट प्लाज्मा 1 और 2 नमूनों के बीच म्यूटेशन स्थिति की अनुकूलता 96.9% (95% CI, 93.7-98.7) थी। ऑब्जेक्टिव रिस्पांस रेट इस प्रकार हैं: म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर, 70% (95% CI, 60.5-77.7); म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर और प्लाज्मा 1, 76.9% (95% CI, 65.4-85.5); और म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर और म्यूटेशन-नेगेटिव प्लाज्मा 1, 59.5% (95% CI, 43.5-73.7)। मीडियन प्रोग्रेशन-फ्री सर्वाइवल (महीनों में) म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर के लिए 9.7 (95% CI, 8.5-11.0; 61 इवेंट्स) और म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर और प्लाज्मा 1 के लिए 10.2 (95% CI, 8.5-12.5; 36 इवेंट्स) था। निष्कर्ष: उच्च अनुकूलता, विशिष्टता और संवेदनशीलता यह दर्शाती है कि सर्कुलेटिंग-फ्री ट्यूमर DNA का उपयोग करके EGFR म्यूटेशन स्थिति का सटीक आकलन किया जा सकता है। यद्यपि यह उत्साहजनक है और सुझाव देता है कि प्लाज्मा म्यूटेशन विश्लेषण के लिए एक उपयुक्त विकल्प है, उपलब्ध होने पर ट्यूमर ऊतक को ही पसंदीदा नमूना प्रकार बने रहना चाहिए।