TNF-α प्रेरित YAP/TAZ गतिविधि रक्त कोशिका-एंडोथीलियल आसंजन को VCAM1 अभिव्यक्ति को एंडोथीलियल कोशिकाओं में नियंत्रित करके मध्यस्थता करती है

YAP/TAZ, जो कि Hippo मार्ग का एक ट्रांसक्रिप्शनल सह-सक्रियकर्ता है, विकास के दौरान स्प्राउटिंग एंजियोजेनेसिस और संवहनी बाधा स्थिरीकरण जैसे जहाज होमियोस्टेसिस में एक केंद्रीय खिलाड़ी के रूप में उभरा है। हालांकि, YAP/TAZ की patological एंजियोजेनेसिस में भूमिका स्पष्ट नहीं है। यहाँ, हमने प्रदर्शित किया कि YAP/TAZ संवहनी सूजन साइटोकाइन TNF-α द्वारा प्रेरित रक्त कोशिका-एंडोथीलियल आसंजन में एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। YAP/TAZ को डीफॉस्फोरिलेट किया गया, यह साइटोजोल से न्यूक्लियस में स्थानांतरित हुआ, और TNF-α द्वारा एंडोथीलियल कोशिकाओं में सक्रिय किया गया। Rho GTPases का एक विशेष अवरोधक YAP के TNF-α-प्रेरित डीफॉस्फोरिलेशन को दबा देता है। siRNA का उपयोग करके YAP/TAZ का नॉकडाउन TNF-α द्वारा प्रेरित रक्त कोशिका आसंजन अणु VCAM1 की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से कम कर देता है। मोनोसाइट्स का एंडोथीलियल कोशिकाओं के प्रति आसंजन भी YAP/TAZ साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप से कम हो गया। हालांकि, YAP/TAZ का नॉकडाउन TNF-α-प्रेरित NF-κB संकेतन को प्रभावित नहीं करता है। कुल मिलाकर, ये परिणाम सुझाव देते हैं कि YAP/TAZ TNF-α-प्रेरित एंडोथीलियल कोशिका आसंजन गुणों को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिकाएँ निभाता है, बिना NF-κB मार्ग को प्रभावित किए, और सूजन संबंधी संवहनी रोगों के चिकित्सा लक्ष्यों के रूप में YAP/TAZ को संदर्भित करता है।