मुख और गर्दन के पुनरावर्ती या मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के रोगियों में निवारलेम्ब: पूर्व कृतुximab उपयोग द्वारा CheckMate 141 में प्रभावशीलता और सुरक्षा

उद्देश्य: कृतुximab, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करता है, Subsequent इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। यहाँ, हमने निवारलुमाब के साथ परिणामों का मूल्यांकन किया, पूर्व कृतुximab एक्सपोजर के अनुसार, उन रोगियों में जो पुनरावर्ती या मेटास्टैटिक (R/M) स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (SCCHN) से ग्रस्त थे और जिन्होंने प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के 6 महीनों के भीतर प्रगति का अनुभव किया। रोगी और विधियाँ: यादृच्छिक, खुले-मुख वाले, चरण III CheckMate 141 परीक्षण में, रोगियों को 2:1 के अनुपात में निवारलुमाब 3 mg/kg हर 2 सप्ताह या अन्वेषक की पसंद (IC) की एकल-एजेंट कीमोथेरेपी में विभाजित किया गया, जिसमें पूर्व कृतुximab एक्सपोजर के अनुसार स्तर निर्धारित किया गया। प्राथमिक Endpoint कुल जीवित रहने (OS) था; अतिरिक्त Endpoint में प्रगति-मुक्त जीवनकाल, उद्देश्य प्रतिक्रियाओं की दर, और सुरक्षा शामिल थे। परिणाम: पूर्व कृतुximab एक्सपोजर वाले रोगियों में, निवारलुमाब के साथ मध्य OS 7.1 महीने था जबकि IC के साथ 5.1 महीने था (HR, 0.84; 95% CI, 0.62-1.15); निवारलुमाब के साथ OS लाभ अधिकांश जनसांख्यिकीय उपसमूहों में बनाए रखा गया। पूर्व कृतुximab एक्सपोजर न रखने वाले रोगियों में, निवारलुमाब के साथ मध्य OS 8.2 महीने था जबकि IC के साथ 4.9 महीने था (HR, 0.52; 95% CI, 0.35-0.77); निवारलुमाब के साथ OS लाभ रोगी के आधार पर उपसमूहों में बनाए रखा गया जिसमें ट्यूमर प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) अभिव‍यक्ति (<1% या ≥1%) शामिल था। ग्रेड 3-4 उपचार-संबंधित प्रतिकूल घटना दरें दोनों उपसमूहों में निवारलुमाब के पक्ष में थीं। निष्कर्ष: निवारलुमाब ने पूर्व कृतुximab उपयोग की परवाह किए बिना IC की तुलना में प्रभावशीलता में सुधार किया, जो R/M SCCHN वाले रोगियों में इसके उपयोग का समर्थन करता है जिनमें पूर्व कृतुximab एक्सपोजर हो या न हो। निवारलुमाब की तुलना में IC के साथ मृत्यु के जोखिम में कमी पूर्व कृतुximab एक्सपोजर न रखने वाले रोगियों में अधिक थी।